Lokal kontra systemisk trombolys för akut ischemisk stroke (SYNTES)
24 oktober 2012 uppdaterad av: Niguarda Hospital
SYNTES: en randomiserad kontrollerad studie på intraarteriell kontra intravenös trombolys vid akut ischemisk stroke. Startfas.
Syftet med denna studie är att fastställa om intraarteriell rt-PA inom 6 timmar från en ischemisk strokedebut, jämfört med intravenös infusion av samma läkemedel inom 3 timmar, ökar andelen oberoende överlevande vid 3 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
"Stroke är en viktig orsak till dödsfall och allvarlig funktionsnedsättning. Den enda effektiva, tillgängliga behandlingen, inom några timmar efter strokedebut, är rt-PA, ett trombolytiskt medel.
Preliminära erfarenheter men inte från korrekt utförda randomiserade studier tyder på att intraarteriell behandling kan vara effektivare än intravenös behandling för vissa vaskulära lesioner.
Intravenös applicering har inte testats direkt mot intraarteriell behandling och vi känner inte till den relativa kliniska effektiviteten med dessa två administreringssätt.
Kvalificerade patienter kommer att randomiseras till att få antingen IV rt-PA (0,9 mg/kg; max 90 mg), varav 10 % infunderas under 1 minut, och resten under 60 minuter, eller IA rt-PA i tromben av medel av mikrokateter.
Hos patienter som tilldelats IA rt-PA utförs angiogrammet så snart som möjligt inom 6 timmar efter strokedebut; IV heparin måste initieras (2000 E bolus följt av 500 U7 timmar infusion) och rt-PA tillförs med en hastighet av cirka 90 mg/timme under maximalt en timme vid den dos som behövs för rekanalisering upp till 0,9 mg/Kg (max 90 mg).
Antitrombotika och antikoagulantia är inte tillåtna under de första 24 timmarna (förutom heparin som används under angiogrammet).
Efter 24 timmar kommer alla patienter att övervägas för långtidsbehandling mot trombocyter eller antikoagulantia.
Uppföljning kommer att ske efter 7 dagar, utskrivning eller överföring, beroende på vad som är först; och igen vid 3 månader.
4 centra är för närvarande auktoriserade för uppstartsfasen; 15 centra i Italien har ansökt om en expansionsfas av studien (SYNTHESIS EXPANSION), med ekonomiskt stöd från italienska nationella narkotikamyndigheten (AIFA). De två faserna av studien kommer att analyseras separat och kommer att beaktas i en sammanslagen analys.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
54
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20162
- AO Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Plötsligt fokalt neurologiskt underskott hänförligt till en stroke
- Tydligt definierad tid för debut, vilket möjliggör initiering av intravenös behandling inom 3 timmar efter symtomdebut och intraarteriell behandling inom 6 timmar efter symtomdebut.
- Ålder mellan 18 och 80 år
Exklusions kriterier:
- Funktionshinder före stroke överensstämmer med en modifierad Rankin-skala på 2-4 (se ordlista för Rankin-skalan)
- Koma vid debut
- Allvarlig stroke enligt klinisk bedömning (t.ex. NIHSS>25)
- Snabbt förbättrande neurologiskt underskott eller mindre symtom
- Anfall vid början av stroke
- Klinisk presentation som tyder på en subaraknoidal blödning (även om CT-skanning är normal) eller tillstånd efter subaraknoidal blödning från aneurysm
- Tidigare historia av eller misstänkt intrakraniell blödning
- Tidigare historia av skador på centrala nervsystemet (dvs. neoplasm, aneurysm, intrakraniell eller spinal kirurgi)
- Septisk emboli, bakteriell endokardit, perikardit
- Akut pankreatit
- Arteriell punktering på ett icke komprimerbart ställe (t.ex. subklavian eller halsvenpunktion) eller traumatisk extern hjärtmassage eller obstetrisk förlossning inom de senaste 10 dagarna
- Ytterligare en stroke eller allvarligt huvudtrauma under de föregående 3 månaderna
- Stor operation eller betydande trauma under de senaste 3 månaderna
- Urinvägsblödning under de senaste 21 dagarna
- Dokumenterad ulcerös gastrointestinal sjukdom under de senaste 3 månaderna, esofagusvaricer, arteriellt aneurysm, arteriella/venösa missbildningar • Neoplasma med ökad blödningsrisk
- Allvarlig leversjukdom, inklusive leversvikt, cirros, portal hypertoni (esofagusvaricer) och aktiv hepatit
- Nuvarande behandling med intravenöst eller subkutant heparin eller orala antikoagulantia (t. warfarin natrium) för att öka koaguleringstiden
- Känd ärftlig eller förvärvad hemorragisk diates, baslinje INR större än 1,5, aPTT mer än 1,5 gånger normalt eller baseline trombocytantal mindre än 100 000 per kubikmillimeter
- Baslinjekoncentrationer av blodsocker under 50 mg per deciliter (2,75 mm/L) eller över 400 mg per deciliter
- Hemorragisk retinopati, t.ex. vid diabetes (synstörningar kan indikera hemorragisk retinopati)
- Någon historia av tidigare stroke och samtidig diabetes
- Tidigare stroke under de senaste 3 månaderna
- Känd kontrastkänslighet
- Svår okontrollerad hypertoni definierad av ett blodtryck ≥ 185 mmHg systoliskt eller diastoliskt ≥ 110 mm Hg i 3 olika tillfällen med minst 10 minuters mellanrum eller som kräver kontinuerlig IV-behandling
- Prognos mycket dålig oavsett terapi; sannolikt dö inom några månader.
- Det är osannolikt att vara tillgänglig för uppföljning (t.ex. ingen fast hemadress, besökare från utlandet). Alla andra tillstånd som lokala utredare anser skulle utgöra en betydande fara i termer av risk/nytta för patienten, eller om behandlingar är ogenomförbara.
Uteslutningskriterier för datortomografisk (CT) skanning
- Intrakraniella tumörer utom små meningiom
- Blödning oavsett grad
- Akut infarkt (eftersom detta kan vara en indikator på att tidpunkten för debut är okorrigerad
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
lokal intraarteriell rekombinant vävnadsplasminogenaktivator
|
Endovaskulär behandling måste utföras snarast efter random.and
definitivt inom 6h från symp.
debut.Den inkluderar intrarteriell trombolys med rt-PA, om nödvändigt, associerad med eller ersatt av mekanisk koagelavbrott och/eller återhämtning. Fibrinolytisk terapi bör utföras inom 1 timme, hela dosen av rt-PA-infusion bör inte överstiga 0,9 mg/kg (max 90 mg vid kroppsvikt ≥100 kg). Om en fullständig rekanalisering uppnås kan rt-PA-infusionen avbrytas innan den maximala dosen uppnås. Möjligheten att utföra en trombolys på mekanisk väg för att erhålla en mekanisk desintegration/ förskjutning/lossning/fissur av tromben och/eller en retraktion/aspiration kan övervägas på basis av typen, platsen och egenskaperna hos ocklusionen. Dessa val kan involvera användningen av mikrostyrtråden som ett mekaniskt instrument för att gynna sönderfallet av tromben, som använder system för att fånga upp tromben genom extraktion eller mer komplexa system för att krossa och aspirera tromben
|
|
Aktiv komparator: 2
intravenös (IV) rt-PA
|
IV trombolytisk behandling påbörjas omedelbart efter randomisering, inom 4,5 timmar efter symtomdebut.
IV rt-PA administreras i en dos av 0,9 mg/kg (max 90 mg), varav 10 % ges som en bolus, följt av tillförsel av de återstående 90 % som en konstant infusion under 60 minuter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bedöma om lokal intraarteriell (LIA) rekombinant vävnadsplasminogenaktivator rt-PA, jämfört med intravenös (IV) rt-PA, ökar överlevnaden fri från funktionshinder (modifierad Rankin-poäng på 0 eller 1).
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alfonso Ciccone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2004
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2008
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2008
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 oktober 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2007
Första postat (Uppskatta)
8 oktober 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
26 oktober 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 oktober 2012
Senast verifierad
1 oktober 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SYNTHESIS
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .