Lokal versus systemisk trombolyse for akutt iskemisk hjerneslag (SYNTESE)
24. oktober 2012 oppdatert av: Niguarda Hospital
SYNTESE: et randomisert kontrollert forsøk på intraarteriell versus intravenøs trombolyse ved akutt iskemisk hjerneslag. Oppstartsfase.
Hensikten med denne studien er å finne ut om intraarteriell rt-PA innen 6 timer fra et iskemisk slagdebut, sammenlignet med intravenøs infusjon av samme legemiddel innen 3 timer, øker andelen uavhengige overlevende ved 3 måneder.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
"Hjerneslag er en viktig årsak til dødsfall og alvorlig funksjonshemming. Den eneste effektive, tilgjengelige terapien, innen få timer etter hjerneslag, er rt-PA, et trombolytisk middel.
Foreløpig erfaring, men ikke fra riktig utførte randomiserte studier, indikerer at intraarteriell behandling kan være mer effektiv enn intravenøs terapi for enkelte vaskulære lesjoner.
Intravenøs applikasjon har ikke blitt testet direkte mot intraarteriell behandling, og vi kjenner ikke til den relative kliniske effektiviteten med disse to administreringsveiene.
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta enten IV rt-PA (0,9 mg/kg; maks 90 mg), hvorav 10 % vil bli infundert over 1 minutt, og resten over 60 minutter, eller IA rt-PA i tromben av hjelp av mikrokateter.
Hos pasienter allokert til IA rt-PA utføres angiogrammet så snart som mulig innen 6 timer etter hjerneslag. IV heparin må initieres (2000 U bolus etterfulgt av 500 U7 timer infusjon) og rt-PA leveres med en hastighet på ca. 90 mg/time i maksimalt én time ved dosen som er nødvendig for rekanalisering opp til 0,9 mg/kg (maks. mg).
Antitrombotika og antikoagulantia er ikke tillatt i løpet av de første 24 timene (unntatt heparin brukt under angiogrammet).
Etter 24 timer vil alle pasienter vurderes for langvarig antiplate- eller antikoagulasjonsbehandling.
Oppfølging vil finne sted etter 7 dager, utskrivning eller overføring, avhengig av hva som er først; og igjen ved 3 måneder.
4 sentre er i dag autorisert for oppstartsfasen; 15 sentre i Italia har søkt om en utvidelsesfase av studien (SYNTHESIS EXPANSION), med økonomisk støtte fra det italienske nasjonale byrået for narkotika (AIFA). De to fasene av studien vil bli analysert hver for seg og vil bli vurdert i en samlet analyse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
54
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20162
- AO Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Plutselig fokalt nevrologisk underskudd som kan tilskrives et slag
- Klart definert tidspunkt for debut, som tillater oppstart av intravenøs behandling innen 3 timer etter symptomdebut og intraarteriell behandling innen 6 timer etter symptomdebut.
- Alder mellom 18 og 80 år
Ekskluderingskriterier:
- Funksjonshemming før slag i samsvar med en modifisert Rankin-skala-score på 2-4 (se ordliste for Rankin-skala)
- Koma ved utbruddet
- Alvorlig hjerneslag som vurderes klinisk (f.eks. NIHSS>25)
- Rask forbedring av nevrologisk underskudd eller mindre symptomer
- Anfall ved utbruddet av hjerneslag
- Klinisk presentasjon som tyder på en subaraknoidal blødning (selv ved CT-skanning er normal) eller tilstand etter subaraknoidal blødning fra aneurisme
- Tidligere historie med eller mistenkt intrakraniell blødning
- Tidligere historie med skade på sentralnervesystemet (dvs. neoplasma, aneurisme, intrakraniell eller spinal kirurgi)
- Septisk emboli, bakteriell endokarditt, perikarditt
- Akutt pankreatitt
- Arteriell punktering på et ikke-komprimerbart sted (f.eks. subclavian eller jugular venepunksjon) eller traumatisk ekstern hjertemassasje eller obstetrisk fødsel innen de siste 10 dagene
- Et nytt slag eller alvorlig hodetraume i løpet av de foregående 3 månedene
- Større operasjon eller betydelig traume de siste 3 månedene
- Urinveisblødning i løpet av de siste 21 dagene
- Dokumentert ulcerøs gastrointestinal sykdom de siste 3 månedene, esophageal varicer, arteriell aneurisme, arterielle/venøse misdannelser • Neoplasma med økt blødningsrisiko
- Alvorlig leversykdom, inkludert leversvikt, cirrhose, portal hypertensjon (esophageal varices) og aktiv hepatitt
- Gjeldende behandling med intravenøs eller subkutan heparin eller orale antikoagulantia (f. warfarin natrium) for å øke koagulasjonstiden
- Kjent arvelig eller ervervet hemorragisk diatese, baseline INR større enn 1,5, aPTT mer enn 1,5 ganger normal, eller baseline blodplatetall mindre enn 100 000 per kubikkmillimeter
- Baseline blodsukkerkonsentrasjoner under 50 mg per desiliter (2,75 mm/L) eller over 400 mg per desiliter
- Hemorragisk retinopati, f.eks. ved diabetes (synsforstyrrelser kan indikere hemorragisk retinopati)
- Enhver historie med tidligere slag og samtidig diabetes
- Tidligere hjerneslag de siste 3 månedene
- Kjent kontrastfølsomhet
- Alvorlig ukontrollert hypertensjon definert av et blodtrykk ≥ 185 mmHg systolisk eller diastolisk ≥ 110 mm Hg i 3 separate anledninger med minst 10 minutters mellomrom eller som krever kontinuerlig IV-behandling
- Prognose svært dårlig uavhengig av terapi; trolig være død i løpet av måneder.
- Usannsynlig å være tilgjengelig for oppfølging (f.eks. ingen fast hjemmeadresse, besøkende fra utlandet). Enhver annen tilstand som lokale etterforskere mener vil utgjøre en betydelig fare med tanke på risiko/nytte for pasienten, eller hvis terapier er upraktiske.
Utelukkelseskriterier for datatomografisk (CT) skanning
- Intrakranielle svulster unntatt små meningeom
- Blødning uansett grad
- Akutt infarkt (siden dette kan være en indikator på at tidspunktet for debut er ukorrigert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
lokal intraarteriell rekombinant vevsplasminogenaktivator
|
Endovaskulær behandling må utføres asap etter random.and
definitivt innen 6 timer fra symp.
start.Den inkluderer intrarteriell trombolyse med rt-PA, om nødvendig, assosiert med eller erstattet av mekanisk koagelavbrudd og/eller gjenfinning. Fibrinolytisk terapi bør utføres innen 1 time, den fulle dosen av rt-PA infusjon bør ikke overstige 0,9 mg/kg (maks 90 mg ved kroppsvekt ≥100 kg).Hvis en fullstendig rekanalisering oppnås, kan rt-PA-infusjonen avbrytes før maksimal dosering er nådd. Muligheten for å utføre en trombolyse på mekanisk måte for å oppnå en mekanisk desintegrasjon/ forskyvning/løsner/fissur av tromben og/eller en retraksjon/aspirasjon kan vurderes på grunnlag av type, plassering og karakteristika ved okklusjonen. Disse valgene kan innebære bruk av mikroledertråden som et mekanisk instrument for å favorisere desintegrering av tromben, som bruker systemer for å fange tromben ved ekstraksjon eller mer komplekse systemer for å knuse og aspirere tromben
|
|
Aktiv komparator: 2
intravenøs (IV) rt-PA
|
IV trombolytisk behandling startes umiddelbart etter randomisering, innen 4,5 timer etter symptomdebut.
IV rt-PA administreres i en dose på 0,9 mg/kg (maks 90 mg), hvorav 10 % gis som en bolus, etterfulgt av tilførsel av de resterende 90 % som en konstant infusjon over 60 minutter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere om lokal intraarteriell (LIA) rekombinant vevsplasminogenaktivator rt-PA, sammenlignet med intravenøs (IV) rt-PA, øker overlevelse uten funksjonshemming (modifisert Rankin-score på 0 eller 1).
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alfonso Ciccone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2004
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. oktober 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. oktober 2007
Først lagt ut (Anslag)
8. oktober 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. oktober 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. oktober 2012
Sist bekreftet
1. oktober 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Vevsplasminogenaktivator
- Plasminogen
Andre studie-ID-numre
- SYNTHESIS
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .