Lokale vs. systemische Thrombolyse bei akutem ischämischem Schlaganfall (SYNTHESE)
24. Oktober 2012 aktualisiert von: Niguarda Hospital
SYNTHESE: eine randomisierte kontrollierte Studie zur intraarteriellen versus intravenösen Thrombolyse bei akutem ischämischem Schlaganfall. Anlaufphase.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob intraarterielles rt-PA innerhalb von 6 Stunden nach Beginn eines ischämischen Schlaganfalls im Vergleich zu einer intravenösen Infusion desselben Arzneimittels innerhalb von 3 Stunden den Anteil unabhängiger Überlebender nach 3 Monaten erhöht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
„Schlaganfall ist eine der Hauptursachen für Tod und schwere Behinderungen. Die einzige wirksame, verfügbare Therapie innerhalb weniger Stunden nach Beginn des Schlaganfalls ist rt-PA, ein Thrombolytikum.
Vorläufige Erfahrungen, die jedoch nicht aus ordnungsgemäß durchgeführten randomisierten Studien stammen, weisen darauf hin, dass die intraarterielle Behandlung bei einigen vaskulären Läsionen wirksamer sein könnte als die intravenöse Therapie.
Die intravenöse Anwendung wurde nicht direkt im Vergleich zur intraarteriellen Behandlung getestet, und wir kennen die relative klinische Wirksamkeit dieser beiden Verabreichungswege nicht.
Geeignete Patienten werden randomisiert und erhalten entweder IV rt-PA (0,9 mg/kg; max. 90 mg), von denen 10 % über 1 Minute und der Rest über 60 Minuten infundiert werden, oder IA rt-PA innerhalb des Thrombus durch mittels Mikrokatheter.
Bei Patienten, die IA rt-PA zugewiesen wurden, wird das Angiogramm so schnell wie möglich innerhalb von 6 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls durchgeführt; IV Heparin muss eingeleitet werden (2000 E Bolus gefolgt von 500 E 7-stündiger Infusion) und rt-PA wird mit einer Rate von etwa 90 mg/h für maximal eine Stunde mit der für die Rekanalisierung erforderlichen Dosis von bis zu 0,9 mg/kg (max 90 mg).
Antithrombotika und Antikoagulanzien sind während der ersten 24 Stunden nicht erlaubt (außer Heparin, das während des Angiogramms verwendet wird).
Nach 24 Stunden werden alle Patienten für eine Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien in Betracht gezogen.
Die Nachsorge erfolgt nach 7 Tagen, Entlassung oder Verlegung, je nachdem, was zuerst eintritt; und nochmal mit 3 monaten.
Derzeit sind 4 Zentren für die Startphase zugelassen; 15 Zentren in Italien haben sich für eine Erweiterungsphase der Studie (SYNTHESIS EXPANSION) mit finanzieller Unterstützung der italienischen Nationalagentur für Arzneimittel (AIFA) beworben. Die beiden Phasen der Studie werden getrennt analysiert und in einer gepoolten Analyse berücksichtigt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
54
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Milan, Italien, 20162
- AO Ospedale Niguarda Ca' Granda
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Plötzliches fokales neurologisches Defizit, das auf einen Schlaganfall zurückzuführen ist
- Klar definierter Zeitpunkt des Beginns, der den Beginn der intravenösen Behandlung innerhalb von 3 Stunden nach Beginn der Symptome und die intraarterielle Behandlung innerhalb von 6 Stunden nach Beginn der Symptome ermöglicht.
- Alter zwischen 18 und 80 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Behinderung vor einem Schlaganfall im Einklang mit einer modifizierten Rankin-Skala von 2-4 (siehe Glossar für Rankin-Skala)
- Koma zu Beginn
- Schwerer Schlaganfall, wie klinisch beurteilt (z. NIHSS>25)
- Schnelle Verbesserung des neurologischen Defizits oder geringfügiger Symptome
- Anfall zu Beginn des Schlaganfalls
- Klinische Präsentation, die auf eine Subarachnoidalblutung hindeutet (sogar der CT-Scan ist normal) oder Zustand nach einer Subarachnoidalblutung durch ein Aneurysma
- Vorgeschichte oder Verdacht auf intrakranielle Blutung
- Vorgeschichte von Schäden des Zentralnervensystems (d. h. Neoplasie, Aneurysma, intrakranielle oder Wirbelsäulenchirurgie)
- Septische Embolie, bakterielle Endokarditis, Perikarditis
- Akute Pankreatitis
- Arterielle Punktion an einer nicht komprimierbaren Stelle (z. Subklavia- oder Jugularvenenpunktion) oder traumatische externe Herzmassage oder geburtshilfliche Entbindung innerhalb der letzten 10 Tage
- Ein weiterer Schlaganfall oder ein schweres Kopftrauma innerhalb der letzten 3 Monate
- Größere Operation oder signifikantes Trauma in den letzten 3 Monaten
- Blutungen in den Harnwegen innerhalb der letzten 21 Tage
- Dokumentierte ulzerative Magen-Darm-Erkrankung während der letzten 3 Monate, Ösophagusvarizen, arterielles Aneurysma, arterielle/venöse Fehlbildungen • Neubildung mit erhöhtem Blutungsrisiko
- Schwere Lebererkrankung, einschließlich Leberversagen, Zirrhose, portale Hypertension (Ösophagusvarizen) und aktive Hepatitis
- Aktuelle Therapie mit intravenösem oder subkutanem Heparin oder oralen Antikoagulanzien (z. Warfarin-Natrium), um die Gerinnungszeit zu erhöhen
- Bekannte erbliche oder erworbene hämorrhagische Diathese, Ausgangs-INR größer als 1,5, aPTT größer als das 1,5-fache des Normalwerts oder Ausgangswert der Thrombozytenzahl von weniger als 100.000 pro Kubikmillimeter
- Baseline-Blutzuckerkonzentrationen unter 50 mg pro Deziliter (2,75 mm/L) oder über 400 mg pro Deziliter
- Hämorrhagische Retinopathie, z. bei Diabetes (Sehstörungen können auf eine hämorrhagische Retinopathie hinweisen)
- Jede Vorgeschichte von Schlaganfall und begleitendem Diabetes
- Vorheriger Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate
- Bekannte Kontrastempfindlichkeit
- Schwere unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen Blutdruck ≥ 185 mmHg systolisch oder diastolisch ≥ 110 mmHg in 3 verschiedenen Fällen im Abstand von mindestens 10 Minuten oder die Notwendigkeit einer kontinuierlichen IV-Therapie
- Prognose unabhängig von der Therapie sehr schlecht; wahrscheinlich innerhalb von Monaten tot sein.
- Es ist unwahrscheinlich, dass sie für Nachuntersuchungen verfügbar sind (z. B. keine feste Wohnadresse, Besucher aus dem Ausland). Jede andere Erkrankung, die nach Ansicht lokaler Ermittler eine erhebliche Gefahr im Hinblick auf Risiko/Nutzen für den Patienten darstellen würde, oder wenn Therapien nicht durchführbar sind.
Ausschlusskriterien für Computertomographie (CT)-Scans
- Intrakranielle Tumoren außer kleinen Meningeomen
- Blutungen jeden Grades
- Akuter Infarkt (da dies ein Indikator dafür sein kann, dass der Zeitpunkt des Einsetzens unkorrigiert ist
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
lokaler intraarterieller rekombinanter Gewebe-Plasminogen-Aktivator
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Eine endovaskuläre Behandlung muss so schnell wie möglich nach random.and durchgeführt werden
definitiv innerhalb von 6h ab symp.
Beginn. Es umfasst eine intraarterielle Thrombolyse mit rt-PA, falls erforderlich, verbunden mit oder ersetzt durch eine mechanische Gerinnungsstörung und/oder -entfernung. Die fibrinolytische Therapie sollte innerhalb von 1 Stunde durchgeführt werden, die volle Dosis der rt-PA-Infusion sollte 0,9 mg/kg nicht überschreiten (max. 90 mg bei einem Körpergewicht ≥ 100 kg). Wird eine vollständige Rekanalisation erreicht, kann die rt-PA-Infusion vor Erreichen der Maximaldosis unterbrochen werden. Verschiebung/Ablösung/Risse des Thrombus und/oder Retraktion/Aspiration können auf der Grundlage von Art, Ort und Merkmalen des Verschlusses in Betracht gezogen werden des Thrombus, wobei Systeme verwendet werden, um den Thrombus durch Extraktion einzufangen, oder komplexere Systeme, um den Thrombus zu zerkleinern und abzusaugen
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Aktiver Komparator: 2
intravenös (IV) rt-PA
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Die intravenöse thrombolytische Behandlung wird unmittelbar nach der Randomisierung innerhalb von 4,5 h nach Beginn der Symptome begonnen.
IV rt-PA wird in einer Dosis von 0,9 mg/kg (max. 90 mg) verabreicht, wovon 10 % als Bolus gegeben werden, gefolgt von der Abgabe der restlichen 90 % als konstante Infusion über 60 Minuten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewertung, ob lokaler intraarterieller (LIA) rekombinanter Gewebeplasminogenaktivator rt-PA im Vergleich zu intravenösem (IV) rt-PA das Überleben ohne Behinderung erhöht (modifizierter Rankin-Score von 0 oder 1).
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Alfonso Ciccone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2004
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2008
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2008
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Oktober 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. Oktober 2007
Zuerst gepostet (Schätzen)
8. Oktober 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
26. Oktober 2012
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Oktober 2012
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2012
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Streicheln
- Ischämischer Schlaganfall
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Gewebe-Plasminogen-Aktivator
- Plasminogen
Andere Studien-ID-Nummern
- SYNTHESIS
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