Lokal versus systemisk trombolyse for akut iskæmisk slagtilfælde (SYNTESE)
24. oktober 2012 opdateret af: Niguarda Hospital
SYNTESE: et randomiseret kontrolleret forsøg på intraarteriel versus intravenøs trombolyse ved akut iskæmisk slagtilfælde. Opstartsfase.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om intraarteriel rt-PA inden for 6 timer fra et iskæmisk slagtilfælde, sammenlignet med intravenøs infusion af det samme lægemiddel inden for 3 timer, øger andelen af uafhængige overlevende efter 3 måneder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
"Slagtilfælde er en væsentlig årsag til dødsfald og alvorligt handicap. Den eneste effektive, tilgængelige behandling, inden for få timer efter slagtilfælde, er rt-PA, et trombolytisk middel.
Foreløbige erfaringer, men ikke fra korrekt udførte randomiserede forsøg, indikerer, at intraarteriel behandling kan være mere effektiv end intravenøs behandling for nogle vaskulære læsioner.
Intravenøs applikation er ikke blevet testet direkte mod intraarteriel behandling, og vi kender ikke den relative kliniske effektivitet med disse to indgivelsesveje.
Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til at modtage enten IV rt-PA (0,9 mg/kg; maks. 90 mg), hvoraf 10 % vil blive infunderet over 1 minut, og resten over 60 minutter, eller IA rt-PA i tromben af hjælp af mikrokateter.
Hos patienter allokeret til IA rt-PA udføres angiogrammet så hurtigt som muligt inden for 6 timer efter slagtilfælde. IV heparin skal påbegyndes (2000 E bolus efterfulgt af 500 U7 timers infusion), og rt-PA administreres med en hastighed på ca. 90 mg/time i maksimalt en time ved den dosis, der er nødvendig for rekanalisering op til 0,9 mg/Kg (maks. 90) mg).
Antitrombotika og antikoagulantia er ikke tilladt i løbet af de første 24 timer (undtagen heparin brugt under angiogrammet).
Efter 24 timer vil alle patienter blive overvejet for langvarig antiblodpladebehandling eller antikoagulantbehandling.
Opfølgning vil finde sted efter 7 dage, udskrivelse eller overførsel, alt efter hvad der er først; og igen ved 3 måneder.
4 centre er i øjeblikket godkendt til opstartsfasen; 15 centre i Italien har ansøgt om en udvidelsesfase af undersøgelsen (SYNTHESIS EXPANSION), med økonomisk støtte fra det italienske nationale agentur for narkotika (AIFA). De to faser af undersøgelsen vil blive analyseret hver for sig og vil blive overvejet i en samlet analyse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
54
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20162
- AO Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Pludselig fokal neurologisk underskud, der kan tilskrives et slagtilfælde
- Klart defineret tidspunkt for debut, der tillader påbegyndelse af intravenøs behandling inden for 3 timer efter symptomernes begyndelse og intraarteriel behandling inden for 6 timer efter symptomernes start.
- Alder mellem 18 og 80 år
Eksklusionskriterier:
- Handicap forud for slagtilfælde i overensstemmelse med en ændret Rankin-skala-score på 2-4 (se ordliste for Rankin-skalaen)
- Koma ved debut
- Svært slagtilfælde som vurderet klinisk (f.eks. NIHSS>25)
- Hurtigt forbedret neurologisk underskud eller mindre symptomer
- Anfald ved starten af slagtilfælde
- Klinisk præsentation, der tyder på en subaraknoidal blødning (selv af CT-scanning er normal) eller tilstand efter subaraknoidal blødning fra aneurisme
- Tidligere anamnese med eller mistanke om intrakraniel blødning
- Tidligere historie med beskadigelse af centralnervesystemet (dvs. neoplasma, aneurisme, intrakraniel eller spinal kirurgi)
- Septisk emboli, bakteriel endocarditis, pericarditis
- Akut pancreatitis
- Arteriel punktering på et ikke-komprimerbart sted (f. subclavia eller halsvenepunktur) eller traumatisk ekstern hjertemassage eller obstetrisk fødsel inden for de foregående 10 dage
- Endnu et slagtilfælde eller alvorligt hovedtraume inden for de foregående 3 måneder
- Større operation eller betydelige traumer inden for de seneste 3 måneder
- Urinvejsblødning inden for de foregående 21 dage
- Dokumenteret ulcerøs gastrointestinal sygdom inden for de sidste 3 måneder, esophageal varicer, arteriel-aneurisme, arterielle/venøse misdannelser • Neoplasma med øget blødningsrisiko
- Alvorlig leversygdom, herunder leversvigt, skrumpelever, portal hypertension (esophageal varices) og aktiv hepatitis
- Nuværende behandling med intravenøs eller subkutan heparin eller orale antikoagulantia (f. warfarin natrium) for at øge koagulationstiden
- Kendt arvelig eller erhvervet hæmoragisk diatese, baseline INR større end 1,5, aPTT mere end 1,5 gange normal eller baseline trombocyttal mindre end 100.000 pr. kubikmillimeter
- Baseline blodsukkerkoncentrationer under 50 mg pr. deciliter (2,75 mm/L) eller over 400 mg pr. deciliter
- Hæmoragisk retinopati, f.eks. ved diabetes (synsforstyrrelser kan indikere hæmoragisk retinopati)
- Enhver historie med tidligere slagtilfælde og samtidig diabetes
- Tidligere slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder
- Kendt kontrastfølsomhed
- Svær ukontrolleret hypertension defineret ved et blodtryk ≥ 185 mmHg systolisk eller diastolisk ≥ 110 mm Hg i 3 separate lejligheder med mindst 10 minutters mellemrum eller som kræver kontinuerlig IV-behandling
- Prognose meget dårlig uanset terapi; sandsynligvis være død inden for måneder.
- Usandsynligt tilgængelig for opfølgning (f.eks. ingen fast hjemmeadresse, besøgende fra udlandet). Enhver anden tilstand, som lokale efterforskere mener, ville udgøre en væsentlig fare med hensyn til risiko/fordel for patienten, eller hvis terapier er upraktiske.
Udelukkelseskriterier for computertomografisk (CT) scanning
- Intrakranielle tumorer undtagen små meningeom
- Blødning af enhver grad
- Akut infarkt (da dette kan være en indikator på, at tidspunktet for debut er ukorrigeret
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
lokal intraarteriel rekombinant vævsplasminogenaktivator
|
Endovaskulær behandling skal udføres asap efter random.and
bestemt inden for 6 timer fra symp.
indtræden.Den omfatter intrarteriel trombolyse med rt-PA, om nødvendigt, forbundet med eller erstattet af mekanisk koagelafbrydelse og/eller genfinding. Fibrinolytisk behandling bør udføres inden for 1 time, den fulde dosis af rt-PA-infusion bør ikke overstige 0,9 mg/kg (maks. 90 mg ved kropsvægt ≥100 kg).Hvis en fuldstændig rekanalisering opnås, kan rt-PA-infusionen afbrydes, før den maksimale dosis nås. Muligheden for at udføre en trombolyse med mekaniske midler for at opnå en mekanisk desintegration/ skift/løsner/fissur af tromben og/eller en tilbagetrækning/aspiration kan overvejes på baggrund af typen, placeringen og karakteristika af okklusionen. Disse valg kan involvere brugen af mikroledetråden som et mekanisk instrument til at fremme desintegration af tromben, der bruger systemer til at fange tromben ved ekstraktion eller mere komplekse systemer til at knuse og aspirere tromben
|
|
Aktiv komparator: 2
intravenøs (IV) rt-PA
|
IV trombolytisk behandling påbegyndes umiddelbart efter randomisering, inden for 4,5 timer efter symptomdebut.
IV rt-PA indgives i en dosis på 0,9 mg/kg (maks. 90 mg), hvoraf 10% gives som en bolus, efterfulgt af levering af de resterende 90% som en konstant infusion over 60 minutter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at vurdere om lokal intraarteriel (LIA) rekombinant vævsplasminogenaktivator rt-PA sammenlignet med intravenøs (IV) rt-PA øger overlevelse fri for handicap (modificeret Rankin-score på 0 eller 1).
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alfonso Ciccone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2008
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. oktober 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. oktober 2007
Først opslået (Skøn)
8. oktober 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
26. oktober 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. oktober 2012
Sidst verificeret
1. oktober 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SYNTHESIS
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .