Memantin (10 mg BID) pro frontální a temporální podtypy frontotemporální demence
Prospektivní, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, 26týdenní, placebem kontrolovaná studie memantinu (10 mg BID) pro frontální a temporální podtypy frontotemporální demence
Primárním cílem studie je určit, zda je memantin účinný při zpomalování rychlosti poklesu chování u frontotemporální demence.
Sekundárním cílem studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost dlouhodobé léčby memantinem u pacientů s frontotemporální demencí (FTD) nebo sémantickou demencí (SD). Zjistit, zda je memantin účinný při zpomalování rychlosti kognitivního poklesu u frontotemporální demence. Vyhodnotit, zda memantin zpomaluje nebo snižuje vznik parkinsonismu u frontotemporální demence.
Terciárním cílem studie je určit, zda léčba memantinem ovlivňuje změny hmotnosti
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii memantinu 10 mg dvakrát denně versus placebo, v poměru 1:1, k užívání aktivního léku nebo placeba. Screening a zápis je plánován na přibližně jeden rok. Rada pro monitorování dat a bezpečnosti, skládající se z klinického farmaceuta a 3 neurologů, přezkoumá všechny zprávy o AE přibližně každé 3 měsíce po zahájení studie. DSMB uvědomí hlavního zkoušejícího, zadavatele studie a CHR, pokud jejich přezkoumání údajů o AE vyvolá závažné obavy. Průběžná analýza údajů o účinnosti bude provedena poté, co 50 % cílové populace pro zařazení do studie dokončí 26 týdnů léčby drogami.
Včetně screeningu a sledování bez drog se každý subjekt bude účastnit studie po dobu přibližně 34 týdnů.
Předpokládá se, že celá studie bude trvat 86 týdnů, pokud bude zápis dokončen do jednoho roku od zahájení studie.
Cílový počet přihlášených je 140.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-1207
- University California, San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7025
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44120
- University Hospitals of Cleveland / Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby mohl být subjekt zařazen do této studie, musí splňovat VŠECHNA následující kritéria:
- Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a jeho pečovatele v souladu s místními předpisy IRB.
- Musí splňovat kritéria Neary et al. kritéria pro frontotemporální demenci (FTD) nebo sémantickou demenci (SD)
- Věk: 40-80
- CT nebo MRI mozku do 12 měsíců v souladu s diagnózou FTD nebo SD.
- MMSE ≥ 15 při screeningové návštěvě.
- Posouzeno vyšetřovatelem, aby bylo možné vyhovět neuropsychologickému hodnocení na začátku.
- Na všechny studijní návštěvy musí doprovázet spolehlivý pečovatel. Pečovatel musí číst, rozumět a mluvit plynně anglicky, aby zajistil porozumění formuláři informovaného souhlasu a hodnocení subjektu na základě informátorů. Ošetřovatel musí být také v častém kontaktu se subjektem (alespoň 3krát týdně po dobu jedné hodiny) a musí být ochoten monitorovat dodržování studijního léku a zdravotní stav subjektu a doprovodné léky v průběhu studie.
- Podle názoru zkoušejícího budou pacient a pečovatel v souladu s protokolem a mají vysokou pravděpodobnost dokončení studie.
Kritéria vyloučení:
Kterákoli z následujících skutečností vyloučí subjekt ze zápisu do studie:
- Nedostatečná plynulost angličtiny pro dokončení neuropsychologického a funkčního hodnocení.
- Souběžné onemocnění motorických neuronů, u kterého vyšetřovatel usoudil, že má na počátku onemocnění bulbární nebo horní končetiny, které by interferovalo s neuropsychologickým hodnocením, nebo se očekává, že k takovému poškození povedou do jednoho měsíce.
- Kritéria vyloučení, jak jsou uvedena v Neary kritéria. Diagnostika progresivní nonfluentní afázie podle Nearyho kritérií.
- Použití memantinu během 4 týdnů před randomizací.
- Důkazy o jiných neurologických nebo psychiatrických poruchách, které vylučují diagnózu FTD (včetně mimo jiné mozkové mrtvice, Parkinsonovy choroby, jakékoli psychotické poruchy, těžké bipolární nebo unipolární deprese, záchvatové poruchy nebo poranění hlavy se ztrátou vědomí) během posledního roku .
- Současná léčba inhibitory acetylcholinesterázy, antipsychotiky, stabilizátory nálady (valproát nebo lithium) nebo benzodiazepiny (jinými než temazepam nebo zolpidem) nebo užívání kteréhokoli z těchto přípravků během 4 týdnů před randomizací. Atypická antipsychotika mohou být zahájena po základní návštěvě, pokud to zkoušející považuje za lékařsky nezbytné, a budou zaznamenány jako sekundární výsledné měřítko.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 1 roku před screeningem, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné.
- Jakákoli aktuální malignita nebo jakékoli klinicky významné hematologické, endokrinní, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, gastrointestinální nebo neurologické onemocnění. Pokud je stav stabilní alespoň poslední rok a je zkoušejícím posouzen, že nenarušuje účast pacienta ve studii, může být pacient zařazen.
- Klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu, včetně kreatininu ≥ 1,7, B12 pod laboratorním normálním referenčním rozmezím nebo TSH nad normálním laboratorním referenčním rozmezím místa. Subjekty s abnormálními hladinami B12 nebo TSH při screeningu mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího.
9. CT nebo MRI důkaz některého z následujících: hydrocefalus, mrtvice, léze zabírající prostor, cerebrální infekce nebo jakékoli klinicky významné onemocnění CNS jiné než FTD.
10.Systolický krevní tlak vyšší než 180 nebo nižší než 90 mm Hg. Diastolický krevní tlak vyšší než 105 nebo nižší než 50 mm Hg.
11. Abnormální EKG při screeningu hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné.
12. Užívání hodnocených léků nebo účast na výzkumné studii léků do 60 dnů od screeningu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Memantin 10 mg BID
|
memantin 10 mg BID
|
|
Komparátor placeba: 2
Placebo stav
|
Placebo pilulka BID
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v neuropsychiatrickém inventáři (NPI)
Časové okno: Výchozí stav, 26 týdnů
|
NPI: 12-doménové hodnocení pečovatelů o poruchách chování vyskytujících se u demence: bludy, halucinace, agitovanost/agrese, deprese/dysforie, úzkost, euforie/euforie, apatie/lhostejnost, dezinhibice, podrážděnost/labilita, motorické poruchy, chuť k jídlu/jídlo, noc chování.
U každé subdomény je položena screeningová otázka.
Pokud odpovědi na tyto otázky naznačují, že pacient má problémy s určitou subdoménou chování, jsou pečovateli teprve poté položeny všechny otázky týkající se této domény, přičemž se četnost příznaků hodnotí na 4bodové škále, jejich závažnost na na 3bodové škále a úzkost, kterou jim symptom způsobuje, na 5bodové škále.
Závažnost (1=mírná až 3=závažná), četnost (1=občas až 4=velmi často) stupnice zaznamenané pro každou doménu; frekvence*závažnost=skóre každé domény (rozsah 0-12).
Celkové skóre = součet skóre každé domény (rozsah 0-144); vyšší skóre = větší poruchy chování; skóre negativní změny od výchozí hodnoty = zlepšení.
|
Výchozí stav, 26 týdnů
|
|
Globální klinický dojem změny (CGIC)
Časové okno: 26 týdnů
|
Stupnice je hodnocena na 7-bodové škále s použitím rozsahu odpovědí od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší).
Lékař porovnává aktuální stav účastníka se stavem při přijetí do projektu.
|
26 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podélné změny ze základní linie na 26 týdnů pro testovací baterii: CDR-SB, FAQ, TFLS, MMSE, EXIT25, UPDRS, Boston Naming Test
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Klinické hodnocení demence součet boxů CDR-SB (0-18) vysoké skóre ukazuje na vysoké poškození. Dotazník funkčních aktivit FAQ (0-30) vysoké skóre ukazuje na vysoké postižení. Texaská funkční životní škála Vysoké skóre TFLS (0 až 52) naznačuje lepší instrumentální aktivity každodenního života. Mini-Mental State Examination Nízké skóre MMSE (0-30) ukazuje na nízkou kognici. Vysoká skóre pohovoru s vedoucím pracovníkem EXIT25 (0 až 50) indikují větší zhoršení výkonných funkcí. Modifikovaná jednotná hodnotící stupnice Parkinsonovy nemoci UPDRS (0-199) vysoké skóre ukazuje na horší postižení. Nízká skóre v Bostonském testu pojmenování (0–15) indikují větší potíže s vyhledáváním. |
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Podélné změny ze základní linie na 26 týdnů pro testovací baterii: Plynulost písmen, Plynulost kategorií, Symbol číslic, Pozpátky
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Plynulost písmen, skóre je počet vybavených slov počínaje určeným písmenem po dobu 60 sekund. Existují 3 pokusy se 3 různými písmeny. Celkový počet správných odpovědí je sečten pro všechny 3 pokusy pro skóre. Nízké skóre značí vysoké postižení Plynulost kategorie, skóre je počet vygenerovaných položek patřících do konkrétní kategorie (jako jsou zvířata) za 60 sekund, nízké skóre značí vysoké poškození. Číslicový symbol, skóre je počet symbolů, které správně odpovídaly náhodným číslům zadaným do formuláře za 90 sekund. Účastníci dostanou tabulku čísel se shodnými symboly a formulář s náhodnými čísly s mezerami. Nízké skóre ukazuje na vysoké poškození. Číslice pozpátku, skóre je počet číslic zpětně vyvolaných (rozsah: 0-14), Účastník slyší seznam číslic a je vyzván, aby číslice opakoval pozpátku. Nízké skóre ukazuje na vysoké poškození. |
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Počet účastníků zahajujících antipsychotickou terapii
Časové okno: 26 týdnů
|
26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adam L. Boxer, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Bruce Miller, M.D., University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6. No abstract available.
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Cummings JL. The Neuropsychiatric Inventory: assessing psychopathology in dementia patients. Neurology. 1997 May;48(5 Suppl 6):S10-6. doi: 10.1212/wnl.48.5_suppl_6.10s.
- Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer's disease. Am J Psychiatry. 1984 Nov;141(11):1356-64. doi: 10.1176/ajp.141.11.1356.
- Amadoro G, Ciotti MT, Costanzi M, Cestari V, Calissano P, Canu N. NMDA receptor mediates tau-induced neurotoxicity by calpain and ERK/MAPK activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 21;103(8):2892-7. doi: 10.1073/pnas.0511065103. Epub 2006 Feb 13.
- Boxer AL, Miller BL. Clinical features of frontotemporal dementia. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2005 Oct-Dec;19 Suppl 1:S3-6. doi: 10.1097/01.wad.0000183086.99691.91.
- Boxer AL, Trojanowski JQ, Lee VY-M, Miller BL (2005) Frontotemporal Lobar Degeneration. In: Neurodegenerative Diseases: Neurobiology, Pathogenesis and Therapeutics (Beal MF, Lang AE, Ludolph AC, eds), pp 481 - 493. Cambridge, UK: Cambridge University Press.
- Cullum CM, Saine K, Chan LD, Martin-Cook K, Gray KF, Weiner MF. Performance-Based instrument to assess functional capacity in dementia: The Texas Functional Living Scale. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol. 2001 Apr-Jun;14(2):103-8.
- Forman MS, Farmer J, Johnson JK, Clark CM, Arnold SE, Coslett HB, Chatterjee A, Hurtig HI, Karlawish JH, Rosen HJ, Van Deerlin V, Lee VM, Miller BL, Trojanowski JQ, Grossman M. Frontotemporal dementia: clinicopathological correlations. Ann Neurol. 2006 Jun;59(6):952-62. doi: 10.1002/ana.20873.
- Huey ED, Putnam KT, Grafman J. A systematic review of neurotransmitter deficits and treatments in frontotemporal dementia. Neurology. 2006 Jan 10;66(1):17-22. doi: 10.1212/01.wnl.0000191304.55196.4d.
- Josephs KA, Petersen RC, Knopman DS, Boeve BF, Whitwell JL, Duffy JR, Parisi JE, Dickson DW. Clinicopathologic analysis of frontotemporal and corticobasal degenerations and PSP. Neurology. 2006 Jan 10;66(1):41-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000191307.69661.c3.
- Josephs KA, Duffy JR, Strand EA, Whitwell JL, Layton KF, Parisi JE, Hauser MF, Witte RJ, Boeve BF, Knopman DS, Dickson DW, Jack CR Jr, Petersen RC. Clinicopathological and imaging correlates of progressive aphasia and apraxia of speech. Brain. 2006 Jun;129(Pt 6):1385-98. doi: 10.1093/brain/awl078. Epub 2006 Apr 13.
- Kertesz A, Davidson W, Fox H. Frontal behavioral inventory: diagnostic criteria for frontal lobe dementia. Can J Neurol Sci. 1997 Feb;24(1):29-36. doi: 10.1017/s0317167100021053.
- Kertesz A, McMonagle P, Blair M, Davidson W, Munoz DG. The evolution and pathology of frontotemporal dementia. Brain. 2005 Sep;128(Pt 9):1996-2005. doi: 10.1093/brain/awh598. Epub 2005 Jul 20.
- Lipton SA. Paradigm shift in neuroprotection by NMDA receptor blockade: memantine and beyond. Nat Rev Drug Discov. 2006 Feb;5(2):160-70. doi: 10.1038/nrd1958.
- Lipton SA, Rosenberg PA. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders. N Engl J Med. 1994 Mar 3;330(9):613-22. doi: 10.1056/NEJM199403033300907. No abstract available.
- Mendez MF, Shapira JS, McMurtray A, Licht E. Preliminary findings: behavioral worsening on donepezil in patients with frontotemporal dementia. Am J Geriatr Psychiatry. 2007 Jan;15(1):84-7. doi: 10.1097/01.JGP.0000231744.69631.33.
- Moretti R, Torre P, Antonello RM, Cattaruzza T, Cazzato G, Bava A. Rivastigmine in frontotemporal dementia: an open-label study. Drugs Aging. 2004;21(14):931-7. doi: 10.2165/00002512-200421140-00003.
- Neary D, Snowden JS, Gustafson L, Passant U, Stuss D, Black S, Freedman M, Kertesz A, Robert PH, Albert M, Boone K, Miller BL, Cummings J, Benson DF. Frontotemporal lobar degeneration: a consensus on clinical diagnostic criteria. Neurology. 1998 Dec;51(6):1546-54. doi: 10.1212/wnl.51.6.1546.
- Orgogozo JM, Rigaud AS, Stoffler A, Mobius HJ, Forette F. Efficacy and safety of memantine in patients with mild to moderate vascular dementia: a randomized, placebo-controlled trial (MMM 300). Stroke. 2002 Jul;33(7):1834-9. doi: 10.1161/01.str.0000020094.08790.49.
- Pijnenburg YA, Sampson EL, Harvey RJ, Fox NC, Rossor MN. Vulnerability to neuroleptic side effects in frontotemporal lobar degeneration. Int J Geriatr Psychiatry. 2003 Jan;18(1):67-72. doi: 10.1002/gps.774.
- Reisberg B, Doody R, Stoffler A, Schmitt F, Ferris S, Mobius HJ; Memantine Study Group. Memantine in moderate-to-severe Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1333-41. doi: 10.1056/NEJMoa013128.
- Royall DR, Mahurin RK, Gray KF. Bedside assessment of executive cognitive impairment: the executive interview. J Am Geriatr Soc. 1992 Dec;40(12):1221-6. doi: 10.1111/j.1532-5415.1992.tb03646.x.
- Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, Graham SM, McDonald S, Gergel I; Memantine Study Group. Memantine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer disease already receiving donepezil: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Jan 21;291(3):317-24. doi: 10.1001/jama.291.3.317.
- Wilcock G, Mobius HJ, Stoffler A; MMM 500 group. A double-blind, placebo-controlled multicentre study of memantine in mild to moderate vascular dementia (MMM500). Int Clin Psychopharmacol. 2002 Nov;17(6):297-305. doi: 10.1097/00004850-200211000-00005.
- Winblad B, Poritis N. Memantine in severe dementia: results of the 9M-Best Study (Benefit and efficacy in severely demented patients during treatment with memantine). Int J Geriatr Psychiatry. 1999 Feb;14(2):135-46. doi: 10.1002/(sici)1099-1166(199902)14:23.0.co;2-0.
- Boxer AL, Knopman DS, Kaufer DI, Grossman M, Onyike C, Graf-Radford N, Mendez M, Kerwin D, Lerner A, Wu CK, Koestler M, Shapira J, Sullivan K, Klepac K, Lipowski K, Ullah J, Fields S, Kramer JH, Merrilees J, Neuhaus J, Mesulam MM, Miller BL. Memantine in patients with frontotemporal lobar degeneration: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):149-56. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70320-4. Epub 2013 Jan 2.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Tauopatie
- Poruchy jazyka
- Poruchy komunikace
- Poruchy řeči
- Frontotemporální lobární degenerace
- Afázie
- Demence
- Alzheimerova nemoc
- Frontotemporální demence
- Afázie, primární progresivní
- Vyberte si nemoc mozku
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Dopaminové látky
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Memantin
Další identifikační čísla studie
- NAM-53:memantineplacebo
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .