Memantina (10 mg BID) para los subtipos frontal y temporal de demencia frontotemporal
Un ensayo prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de 26 semanas, controlado con placebo de memantina (10 mg dos veces al día) para los subtipos frontal y temporal de demencia frontotemporal
El objetivo principal del estudio es determinar si la memantina es efectiva para disminuir la tasa de deterioro del comportamiento en la demencia frontotemporal.
El objetivo secundario del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento a largo plazo con memantina en pacientes con demencia frontotemporal (FTD) o demencia semántica (SD). Determinar si la memantina es eficaz para disminuir la tasa de deterioro cognitivo en la demencia frontotemporal. Evaluar si la memantina retrasa o disminuye la aparición de parkinsonismo en la demencia frontotemporal.
El objetivo terciario del estudio es determinar si el tratamiento con memantina afecta a los cambios de peso
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de memantina 10 mg dos veces al día versus placebo, en una proporción de 1:1, para recibir fármaco activo o placebo. Está previsto que la evaluación y la inscripción duren aproximadamente un año. Una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad, que consta de un farmacéutico clínico y 3 neurólogos, revisará todos los informes de EA aproximadamente cada 3 meses después del inicio del estudio. El DSMB notificará al investigador principal, al patrocinador del estudio y al CHR si su revisión de los datos de EA plantea inquietudes significativas. Se realizará un análisis provisional de los datos de eficacia después de que el 50% de la población de inscripción objetivo haya completado 26 semanas de tratamiento farmacológico.
Incluyendo la detección y el seguimiento sin medicamentos, cada sujeto participará en el estudio durante aproximadamente 34 semanas.
Se anticipa que todo el estudio durará 86 semanas si la inscripción se completa dentro de un año del inicio del estudio.
La inscripción objetivo es 140.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-1207
- University California, San Francisco
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7025
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44120
- University Hospitals of Cleveland / Case Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4283
- University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Un sujeto debe cumplir con TODOS los siguientes criterios para ser considerado para la inscripción en este estudio:
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y del cuidador del sujeto de acuerdo con las regulaciones locales del IRB.
- Debe cumplir con los criterios Neary et al. criterios de demencia frontotemporal (FTD) o demencia semántica (SD)
- Edad: 40-80
- CT o MRI del cerebro dentro de los 12 meses consistentes con un diagnóstico de FTD o SD.
- MMSE ≥ 15 en la visita de selección.
- Considerado por el investigador como capaz de cumplir con la evaluación neuropsicológica al inicio del estudio.
- Debe tener un cuidador confiable que lo acompañe sujeto a todas las visitas del estudio. El cuidador debe leer, comprender y hablar inglés con fluidez para garantizar la comprensión del formulario de consentimiento informado y las evaluaciones del sujeto basadas en informantes. El cuidador también debe tener contacto frecuente con el sujeto (al menos 3 veces por semana durante una hora) y estar dispuesto a controlar el cumplimiento de la medicación del estudio y la salud del sujeto y los medicamentos concomitantes durante todo el estudio.
- En opinión del investigador, el paciente y el cuidador cumplirán con el protocolo y tendrán una alta probabilidad de completar el estudio.
Criterio de exclusión:
Cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de ser inscrito en el estudio:
- Fluidez insuficiente en inglés para completar evaluaciones neuropsicológicas y funcionales.
- Enfermedad de la neurona motora concurrente que el investigador considere que tiene deficiencias bulbares o de las extremidades superiores al inicio del estudio que interferirían con la evaluación neuropsicológica, o que se espera que conduzcan a dichas deficiencias en el plazo de un mes.
- Criterios de exclusión enumerados en los criterios de Neary. Diagnóstico de afasia progresiva no fluida según los criterios de Neary.
- Uso de memantina dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
- Evidencia de otros trastornos neurológicos o psiquiátricos que impiden el diagnóstico de FTD (incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, cualquier trastorno psicótico, depresión bipolar o unipolar grave, trastorno convulsivo o lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento) en el último año .
- Tratamiento concurrente con inhibidores de la acetilcolinesterasa, agentes antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo (valproato o litio) o benzodiazepinas (que no sean temazepam o zolpidem), o uso de cualquiera de estos agentes dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. Los agentes antipsicóticos atípicos se pueden iniciar después de la visita inicial si el investigador considera que son médicamente necesarios y se registrarán como una medida de resultado secundaria.
- Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en el año anterior a la selección, si el investigador lo considera clínicamente significativo.
- Cualquier malignidad actual, o cualquier enfermedad hematológica, endocrina, cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica clínicamente significativa. Si la afección se ha mantenido estable durante al menos el último año y el investigador considera que no interfiere con la participación del paciente en el estudio, se puede incluir al paciente.
- Anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la selección, incluida la creatinina ≥ 1.7, B12 por debajo del rango de referencia normal del laboratorio o TSH por encima del rango de referencia normal del laboratorio del sitio. Los sujetos con niveles anormales de B12 o TSH en la selección pueden incluirse según el criterio del investigador.
9. Evidencia de CT o MRI de cualquiera de los siguientes: hidrocefalia, accidente cerebrovascular, lesión que ocupa espacio, infección cerebral o cualquier enfermedad del SNC clínicamente significativa que no sea FTD.
10. Presión arterial sistólica superior a 180 o inferior a 90 mm Hg. Presión arterial diastólica superior a 105 o inferior a 50 mm Hg.
11. ECG anormal en la selección considerado clínicamente significativo por el investigador.
12. Uso de medicamentos en investigación o participación en un estudio de medicamentos en investigación dentro de los 60 días posteriores a la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Memantina 10 mg dos veces al día
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memantina 10 mg dos veces al día
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Comparador de placebos: 2
Condición de placebo
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Píldora de placebo BID
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Línea de base, 26 semanas
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NPI: evaluación del cuidador de 12 dominios de los trastornos conductuales que ocurren en la demencia: delirios, alucinaciones, agitación/agresión, depresión/disforia, ansiedad, júbilo/euforia, apatía/indiferencia, desinhibición, irritabilidad/labilidad, trastorno motor, apetito/comer, noche comportamiento.
Se hace una pregunta de selección sobre cada subdominio.
Si las respuestas a estas preguntas indican que el paciente tiene problemas con un subdominio particular del comportamiento, solo entonces se le hacen al cuidador todas las preguntas sobre ese dominio, calificando la frecuencia de los síntomas en una escala de 4 puntos, su gravedad en una escala de 3 puntos, y la angustia que les causa el síntoma en una escala de 5 puntos.
Escalas de gravedad (1 = leve a 3 = grave), frecuencia (1 = ocasionalmente a 4 = muy frecuente) registradas para cada dominio; frecuencia*gravedad=puntuación de cada dominio (rango 0-12).
Puntaje total = suma de cada puntaje de dominio (rango 0-144); puntaje más alto = mayores alteraciones del comportamiento; puntaje de cambio negativo desde el inicio = mejoría.
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Línea de base, 26 semanas
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Impresión Clínica Global de Cambio (CGIC)
Periodo de tiempo: 26 semanas
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La escala se clasifica en una escala de 7 puntos, utilizando un rango de respuestas de 1 (muy mejorado) a 7 (mucho peor).
El médico compara la condición actual del participante con la condición en el momento de la admisión al proyecto.
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26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios longitudinales desde el inicio hasta las 26 semanas para la batería de pruebas: CDR-SB, FAQ, TFLS, MMSE, EXIT25, UPDRS, Boston Naming Test
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
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Clasificación clínica de demencia La suma de las casillas CDR-SB (0-18) puntuaciones altas indican un alto deterioro. Cuestionario de actividades funcionales Preguntas frecuentes (0-30) Las puntuaciones altas indican un alto deterioro. Las puntuaciones altas de la escala de vida funcional de Texas TFLS (0 a 52) sugieren mejores actividades instrumentales del funcionamiento de la vida diaria. Los puntajes bajos del Mini-Examen del Estado Mental MMSE (0-30) indican baja cognición. Las puntuaciones altas de la entrevista EXIT25 (0 a 50) indican un mayor deterioro ejecutivo. Una escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada modificada UPDRS (0-199) Las puntuaciones altas indican una peor discapacidad. Las puntuaciones bajas en la prueba de nombres de Boston (0-15) indican más dificultades de recuperación. |
Línea de base y 26 semanas
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Cambios longitudinales desde el inicio hasta las 26 semanas para la batería de pruebas: fluidez de letras, fluidez de categorías, símbolo de dígitos, dígitos al revés
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
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Fluidez de las letras, la puntuación es la cantidad de palabras recordadas que comienzan con una letra específica durante 60 segundos. Hay 3 ensayos, con 3 letras diferentes. El número total de respuestas correctas se suman en los 3 intentos para obtener la puntuación. Las puntuaciones bajas indican un alto deterioro Fluidez de categoría, la puntuación es el número de elementos generados pertenecientes a una categoría específica (como animales) en 60 segundos, las puntuaciones bajas indican un alto deterioro. Símbolo de dígito, la puntuación es el número de símbolos que corresponden correctamente a los números aleatorios ingresados en el formulario en 90 segundos. Los participantes reciben una tabla de números con símbolos coincidentes y un formulario con números aleatorios con espacios abiertos. Las puntuaciones bajas indican un alto deterioro. Dígitos al revés, la puntuación es el número de dígitos recordados al revés (rango: 0-14). El participante escucha una lista de dígitos y se le pide que los repita al revés. Las puntuaciones bajas indican un alto deterioro. |
Línea de base y 26 semanas
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Número de participantes que comenzaron la terapia antipsicótica
Periodo de tiempo: 26 semanas
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adam L. Boxer, M.D., Ph.D., University of California, San Francisco
- Investigador principal: Bruce Miller, M.D., University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Cummings JL. The Neuropsychiatric Inventory: assessing psychopathology in dementia patients. Neurology. 1997 May;48(5 Suppl 6):S10-6. doi: 10.1212/wnl.48.5_suppl_6.10s.
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- Boxer AL, Knopman DS, Kaufer DI, Grossman M, Onyike C, Graf-Radford N, Mendez M, Kerwin D, Lerner A, Wu CK, Koestler M, Shapira J, Sullivan K, Klepac K, Lipowski K, Ullah J, Fields S, Kramer JH, Merrilees J, Neuhaus J, Mesulam MM, Miller BL. Memantine in patients with frontotemporal lobar degeneration: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):149-56. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70320-4. Epub 2013 Jan 2.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Tauopatías
- Trastornos del lenguaje
- Desordenes comunicacionales
- Trastornos del habla
- Degeneración del lóbulo frontotemporal
- Afasia
- Demencia
- Enfermedad de Alzheimer
- Demencia frontotemporal
- Afasia Primaria Progresiva
- Elija la enfermedad del cerebro
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Memantina
Otros números de identificación del estudio
- NAM-53:memantineplacebo
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