Zhoršená adipogeneze u inzulínové rezistence: Pilotní klinické a in vitro studie
Obezita je silným rizikovým faktorem pro rozvoj diabetu 2. typu (T2DM), ale důvody pro to nejsou plně známy. Zejména není známo, proč se u některých obézních lidí rozvine T2DM, zatímco u jiných obézních jedinců ne. Tato studie testuje, zda jsou na vině rozdíly v tukových buňkách (adipocytech). I u dospělých se neustále tvoří tukové buňky, které nahrazují staré tukové buňky a reagují na potřebu těla ukládat přebytečnou energii. Schopnost tvořit nové tukové buňky může být u některých jedinců snížena, což vede k větším tukovým buňkám. Tyto velké tukové buňky vylučují hormony, které mohou zvýšit riziko T2DM. Tato studie testuje, zda se tukové buňky u obézních subjektů rezistentních na inzulín (u kterých existuje riziko rozvoje T2DM) tvoří pomaleji než u subjektů citlivých na inzulín (u kterých je nižší riziko rozvoje T2DM).
Abychom tuto otázku vyřešili, přijmeme a budeme studovat dvě skupiny obézních subjektů, vybrané tak, aby byly podobné věkem, pohlavím a stupněm obezity. Jedna skupina subjektů bude obézní a rezistentní na inzulín (skupina OIR), zatímco druhá bude srovnatelně obézní, ale citlivá na inzulín (OIS). Subjekty podstoupí řadu studií k charakterizaci jejich metabolismu, včetně měření tělesného tuku skenováním DEXA, orální glukózové tolerance (test používaný k diagnostice diabetu) a měření citlivosti na inzulín v reakci na infuzi inzulínu (výzkumná studie používaná ke klasifikaci pacientů do skupin OIR a OIS). Malé vzorky tuku (těsně pod kůží břicha a hýždí) budou odebrány pomocí jehly dvakrát během 12 týdnů. Během těchto 12 týdnů budou subjekty pít malé množství vody, která obsahuje neradioaktivní značku. Takto označená voda nám umožní měřit rychlost růstu nových tukových buněk v těle. Podíváme se také na rychlost růstu tukových buněk získaných z těchto biopsií v laboratoři.
Výsledky této studie nám mohou říci více o tom, proč se u některých obézních lidí rozvine cukrovka a u jiných ne. To by mohlo vést k novým způsobům prevence nebo léčby T2DM.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přehled návrhu: Abychom dosáhli specifických cílů této studie, provedeme nábor a studium dvou skupin obézních subjektů vybraných tak, aby si byli podobní ve věku, pohlaví a BMI. Na základě výsledků orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) a hyperinzulinemického-glukózového clampu bude jedna skupina obézní a inzulinově rezistentní (OIR) a jedna bude obézní a inzulin citlivá (OIS). Subjekty podstoupí měření tělesného tuku a distribuce tuku, orální glukózovou toleranci, in vivo citlivost na inzulín, perkutánní jehlové biopsie podkožního abdominálního a gluteálního tuku a in vivo měření SVC a obratu adipocytů pomocí techniky značení D2O DNA. V obou skupinách bude porovnána velikost adipocytů a exprese prozánětlivých cytokinů a adipokinů. Primární kultury preadipocytů budou odvozeny od subjektů a proliferace a diferenciace budou měřeny in vitro a porovnány s měřeními in vivo.
Měření proliferace a diferenciace adipocytů in vivo: Stabilní izotopová technika Hellersteina et al. pro měření pomalu se dělících buněk je založena na inkorporaci oxidu deuteria (D2O) do DNA. Tato metoda byla použita k odhadu rychlosti obratu adipocytů a stromálních vaskulárních buněk u zdravých normálních dobrovolníků. Dosud nebyla použita k porovnání skupin subjektů, které se mohou lišit ve svém sklonu k adipogenním látkám. Hlavním cílem studie je proto vyhodnotit užitečnost tohoto přístupu pro kvantifikaci in vivo rozdílů v obratu adipocytů a SVC mezi skupinami, které se liší podle citlivosti na inzulín, a porovnat měření in vivo získaná pomocí této techniky s měřeními in vitro adipogeneze.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Vermont
-
South Burlington, Vermont, Spojené státy, 05403
- Fletcher Allen Health Care
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 40–65 let, kteří jsou obézní (BMI>30) a mají stabilní hmotnost po dobu 6 měsíců před zařazením.
Kritéria vyloučení:
- Akutní nebo chronické zdravotní stavy, které by kontraindikovaly účast ve výzkumném testování
- Těhotné nebo kojící ženy
- HbA1c>6,5 %
- Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
- Hmotnost > 300 liber.
- Kouření
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
1
Muži a ženy starší 40 let, kteří jsou obézní (BMI>30) a jsou rezistentní na inzulín.
|
Subjekty budou pít 70% deuterovanou vodu denně po dobu 8 týdnů.
|
|
2
Muži a ženy starší 40 let, kteří jsou obézní (BMI>30) a citliví na inzulín.
|
Subjekty budou pít 70% deuterovanou vodu denně po dobu 8 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
In vitro rychlosti obratu adipocytů
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard E Pratley, MD, University of Vermont
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R21DK080386 (Grant/smlouva NIH USA)
- 1R21DK80386-1
- 958
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .