Alteración de la adipogénesis en la resistencia a la insulina: estudios clínicos piloto e in vitro
La obesidad es un fuerte factor de riesgo para desarrollar diabetes tipo 2 (T2DM), pero las razones de esto no se comprenden completamente. En particular, no se sabe por qué algunas personas obesas desarrollan T2DM mientras que otras personas obesas no. Este estudio prueba si las diferencias en las células grasas (adipocitos) son las culpables. Incluso en los adultos, las células grasas se forman constantemente para reemplazar las células grasas viejas y responder a la necesidad del cuerpo de almacenar el exceso de energía. La capacidad de formar nuevas células grasas puede disminuir en algunas personas, lo que lleva a células grasas más grandes. Estas células grasas grandes secretan hormonas que pueden aumentar el riesgo de T2DM. Este estudio prueba si las células grasas de sujetos obesos resistentes a la insulina (que corren el riesgo de desarrollar DM2) se forman a un ritmo más lento que las de sujetos sensibles a la insulina (que corren un riesgo menor de desarrollar DM2).
Para abordar esta cuestión reclutaremos y estudiaremos dos grupos de sujetos obesos, seleccionados por ser similares en edad, sexo y grado de obesidad. Un grupo de sujetos será obeso y resistente a la insulina (el grupo OIR), mientras que el otro será comparablemente obeso, pero sensible a la insulina (OIS). Los sujetos se someterán a una serie de estudios para caracterizar su metabolismo, incluida la medición de la grasa corporal mediante escaneo DEXA, la tolerancia oral a la glucosa (una prueba utilizada para diagnosticar la diabetes) y la medición de la sensibilidad a la insulina en respuesta a una infusión de insulina (un estudio de investigación utilizado para clasificar pacientes en los grupos OIR y OIS). Se obtendrán pequeñas muestras de grasa (justo debajo de la piel del vientre y las nalgas) con una aguja en dos ocasiones durante 12 semanas. Durante estas 12 semanas, los sujetos beberán una pequeña cantidad de agua que contiene una etiqueta no radiactiva. Esta agua etiquetada nos permitirá medir la tasa de crecimiento de nuevas células grasas en el cuerpo. También veremos la tasa de crecimiento de las células grasas obtenidas de estas biopsias en el laboratorio.
Los resultados de este estudio pueden darnos más información sobre por qué ciertas personas obesas desarrollan diabetes y por qué otras no. Esto podría conducir a nuevas formas de prevenir o tratar la DM2.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción general del diseño: para abordar los objetivos específicos de este estudio, reclutaremos y estudiaremos dos grupos de sujetos obesos, seleccionados por ser similares en edad, sexo e IMC. Con base en los resultados de una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) y un pinzamiento hiperinsulinémico de glucosa, un grupo será obeso e insulinorresistente (OIR) y otro será obeso e insulinosensible (OIS). Los sujetos se someterán a la medición de la grasa corporal y la distribución de la grasa, la tolerancia oral a la glucosa, la sensibilidad a la insulina in vivo, las biopsias percutáneas con aguja de la grasa abdominal y glútea subcutánea y la medición in vivo de la SVC y el recambio de adipocitos utilizando la técnica de marcaje de ADN D2O. Se comparará el tamaño de los adipocitos y la expresión de citocinas y adipocinas proinflamatorias en los dos grupos. Los cultivos primarios de preadipocitos se derivarán de sujetos y la proliferación y diferenciación se medirán in vitro y se compararán con medidas in vivo.
Medición de la proliferación y diferenciación de adipocitos in vivo: La técnica de isótopos estables de Hellerstein et al. para la medición de células que se dividen lentamente se basa en la incorporación de óxido de deuterio (D2O) en el ADN. Este método se ha utilizado para estimar las tasas de recambio de adipocitos y células vasculares del estroma en voluntarios normales sanos. Hasta la fecha, no se ha empleado para comparar grupos de sujetos que pueden diferir en su propensión adipogénica. Por lo tanto, un objetivo principal del estudio es evaluar la utilidad de este enfoque para cuantificar las diferencias in vivo en el recambio de adipocitos y SVC entre grupos que varían según la sensibilidad a la insulina y comparar las medidas in vivo obtenidas usando esta técnica con medidas in vitro de adipogénesis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vermont
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South Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05403
- Fletcher Allen Health Care
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 40 a 65 años que sean obesos (IMC> 30) y con un peso estable durante los 6 meses anteriores a la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Afecciones médicas agudas o crónicas que contraindicarían la participación en las pruebas de investigación
- Mujeres embarazadas o lactantes
- HbA1c>6,5%
- Abuso activo de alcohol o drogas
- Peso >300 libras.
- De fumar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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1
Hombres y mujeres mayores de 40 años obesos (IMC>30) y resistentes a la insulina.
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Los sujetos beberán agua deuterada al 70% diariamente durante 8 semanas.
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2
Hombres y mujeres mayores de 40 años que sean obesos (IMC>30) y sensibles a la insulina.
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Los sujetos beberán agua deuterada al 70% diariamente durante 8 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Tasas in vitro de recambio de adipocitos
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard E Pratley, MD, University of Vermont
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R21DK080386 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1R21DK80386-1
- 958
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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