Adipogenèse altérée dans la résistance à l'insuline : études pilotes cliniques et in vitro
L'obésité est un important facteur de risque de développer un diabète de type 2 (DT2), mais les raisons en sont mal comprises. En particulier, on ne sait pas pourquoi certaines personnes obèses développent un DT2 alors que d'autres personnes obèses ne le font pas. Cette étude teste si les différences dans les cellules graisseuses (adipocytes) sont à blâmer. Même chez les adultes, les cellules graisseuses se forment constamment pour remplacer les anciennes cellules graisseuses et pour répondre au besoin du corps de stocker l'excès d'énergie. La capacité à former de nouvelles cellules graisseuses peut être diminuée chez certaines personnes, entraînant des cellules graisseuses plus grosses. Ces grosses cellules graisseuses sécrètent des hormones qui peuvent augmenter le risque de DT2. Cette étude teste si les cellules graisseuses de sujets obèses résistants à l'insuline (qui présentent un risque de développer un DT2) se forment à un rythme plus lent que celles de sujets sensibles à l'insuline (qui présentent un risque plus faible de développer un DT2).
Pour répondre à cette question, nous allons recruter et étudier deux groupes de sujets obèses, sélectionnés pour être similaires en âge, sexe et degré d'obésité. Un groupe de sujets sera obèse et résistant à l'insuline (le groupe OIR), tandis que l'autre sera comparativement obèse, mais sensible à l'insuline (OIS). Les sujets subiront une série d'études pour caractériser leur métabolisme, y compris la mesure de la graisse corporelle par balayage DEXA, la tolérance orale au glucose (un test utilisé pour diagnostiquer le diabète) et la mesure de la sensibilité à l'insuline en réponse à une perfusion d'insuline (une étude de recherche utilisée pour classer patients dans les groupes OIR et OIS). De petits échantillons de graisse (juste sous la peau du ventre et des fesses) seront prélevés à l'aide d'une aiguille à deux reprises sur 12 semaines. Pendant ces 12 semaines, les sujets boiront une petite quantité d'eau contenant un marqueur non radioactif. Cette eau marquée nous permettra de mesurer le taux de croissance de nouvelles cellules graisseuses dans le corps. Nous examinerons également le taux de croissance des cellules graisseuses obtenues à partir de ces biopsies en laboratoire.
Les résultats de cette étude pourraient nous en dire plus sur les raisons pour lesquelles certaines personnes obèses développent un diabète et pourquoi d'autres non. Cela pourrait conduire à de nouvelles façons de prévenir ou de traiter le DT2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Vue d'ensemble de la conception : Pour répondre aux objectifs spécifiques de cette étude, nous recruterons et étudierons deux groupes de sujets obèses, sélectionnés pour être similaires en âge, sexe et IMC. Sur la base des résultats d'un test oral de tolérance au glucose (OGTT) et d'un clamp hyperinsulinémique-glucosé, un groupe sera obèse et résistant à l'insuline (OIR) et un autre sera obèse et sensible à l'insuline (OIS). Les sujets subiront une mesure de la graisse corporelle et de la distribution des graisses, de la tolérance au glucose par voie orale, de la sensibilité à l'insuline in vivo, des biopsies à l'aiguille percutanée de la graisse sous-cutanée abdominale et fessière et une mesure in vivo du SVC et du renouvellement des adipocytes à l'aide de la technique de marquage de l'ADN D2O. La taille des adipocytes et l'expression des cytokines pro-inflammatoires et des adipokines seront comparées dans les deux groupes. Des cultures primaires de préadipocytes seront issues de sujets et la prolifération et la différenciation seront mesurées in vitro et comparées à des mesures in vivo.
Mesure de la prolifération et de la différenciation des adipocytes in vivo : La technique des isotopes stables de Hellerstein et al. pour la mesure des cellules à division lente est basée sur l'incorporation d'oxyde de deutérium (D2O) dans l'ADN. Cette méthode a été utilisée pour estimer les taux de renouvellement des adipocytes et des cellules vasculaires stromales chez des volontaires sains normaux. Elle n'a pas, à ce jour, été utilisée pour comparer des groupes de sujets pouvant différer par leur propension adipogénique. Un objectif majeur de l'étude est donc d'évaluer l'utilité de cette approche pour quantifier les différences in vivo dans le renouvellement des adipocytes et des SVC entre les groupes qui varient selon la sensibilité à l'insuline et de comparer les mesures in vivo obtenues à l'aide de cette technique avec des mesures in vitro de l'adipogenèse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vermont
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South Burlington, Vermont, États-Unis, 05403
- Fletcher Allen Health Care
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés de 40 à 65 ans obèses (IMC > 30) et dont le poids est stable depuis 6 mois avant l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Conditions médicales aiguës ou chroniques qui contre-indiqueraient la participation aux tests de recherche
- Femmes enceintes ou allaitantes
- HbA1c>6,5 %
- Abus actif d'alcool ou de drogues
- Poids> 300 livres.
- Fumeur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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1
Hommes et femmes de plus de 40 ans obèses (IMC > 30) et insulinorésistants.
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Les sujets boiront quotidiennement 70 % d'eau deutérée pendant 8 semaines.
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2
Hommes et femmes de plus de 40 ans obèses (IMC>30) et sensibles à l'insuline.
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Les sujets boiront quotidiennement 70 % d'eau deutérée pendant 8 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Taux in vitro de renouvellement des adipocytes
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard E Pratley, MD, University of Vermont
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R21DK080386 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 1R21DK80386-1
- 958
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