Нарушение адипогенеза при резистентности к инсулину: пилотные клинические исследования и исследования in vitro
Ожирение является сильным фактором риска развития диабета 2 типа (СД2), но причины этого до конца не изучены. В частности, неизвестно, почему у одних людей с ожирением развивается СД2, а у других — нет. Это исследование проверяет, виноваты ли различия в жировых клетках (адипоцитах). Даже у взрослых жировые клетки постоянно образуются для замены старых жировых клеток и удовлетворения потребности организма в хранении избыточной энергии. Способность образовывать новые жировые клетки может быть снижена у некоторых людей, что приводит к увеличению жировых клеток. Эти большие жировые клетки выделяют гормоны, которые могут увеличить риск развития СД2. В этом исследовании проверяется, формируются ли жировые клетки у тучных инсулинорезистентных субъектов (которые подвержены риску развития СД2) медленнее, чем у чувствительных к инсулину субъектов (у которых более низкий риск развития СД2).
Чтобы ответить на этот вопрос, мы наберем и изучим две группы людей с ожирением, отобранных по возрасту, полу и степени ожирения. Одна группа испытуемых будет иметь ожирение и резистентность к инсулину (группа OIR), в то время как другая будет иметь сопоставимое ожирение, но чувствительность к инсулину (OIS). Субъекты пройдут серию исследований, чтобы охарактеризовать их метаболизм, включая измерение жировых отложений с помощью DEXA-сканирования, пероральную толерантность к глюкозе (испытание, используемое для диагностики диабета) и измерение чувствительности к инсулину в ответ на инфузию инсулина (научное исследование, используемое для классификации пациентов в группы OIR и OIS). Небольшие образцы жира (из-под кожи живота и ягодиц) берут с помощью иглы дважды в течение 12 недель. В течение этих 12 недель испытуемые будут пить небольшое количество воды с нерадиоактивной меткой. Эта меченая вода позволит нам измерить скорость роста новых жировых клеток в организме. Мы также посмотрим на скорость роста жировых клеток, полученных из этих биопсий в лаборатории.
Результаты этого исследования могут рассказать нам больше о том, почему у одних людей с ожирением развивается диабет, а у других нет. Это может привести к новым способам профилактики или лечения СД2.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обзор дизайна: Для достижения конкретных целей этого исследования мы наберем и изучим две группы субъектов с ожирением, отобранных по возрасту, полу и ИМТ. По результатам перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) и гиперинсулинемически-глюкозного клэмпа одна группа будет иметь ожирение и резистентность к инсулину (OIR), а другая — ожирение и чувствительность к инсулину (OIS). Субъекты будут подвергаться измерению жировых отложений и распределения жира, пероральной толерантности к глюкозе, чувствительности к инсулину in vivo, чрескожной игольной биопсии подкожного абдоминального и ягодичного жира, а также измерению in vivo SVC и оборота адипоцитов с использованием метода мечения ДНК D2O. Размер адипоцитов и экспрессия провоспалительных цитокинов и адипокинов будут сравниваться в двух группах. Первичные культуры преадипоцитов получают от субъектов, а пролиферацию и дифференцировку измеряют in vitro и сравнивают с показателями in vivo.
Измерение пролиферации и дифференцировки адипоцитов in vivo: метод стабильных изотопов Hellerstein et al. для измерения медленно делящихся клеток основан на включении оксида дейтерия (D2O) в ДНК. Этот метод был использован для оценки скорости оборота адипоцитов и стромальных сосудистых клеток у здоровых нормальных добровольцев. На сегодняшний день он не использовался для сравнения групп субъектов, которые могут различаться по своей склонности к адипогенезу. Таким образом, основная цель исследования состоит в том, чтобы оценить полезность этого подхода для количественной оценки in vivo различий в обмене адипоцитов и ВПВ между группами, которые различаются по чувствительности к инсулину, и сравнить показатели in vivo, полученные с использованием этого метода, с показателями in vitro. адипогенез.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Vermont
-
South Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05403
- Fletcher Allen Health Care
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте 40–65 лет, страдающие ожирением (ИМТ>30) и стабильным весом в течение 6 месяцев до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Острые или хронические заболевания, которые противопоказаны для участия в исследовании.
- Беременные или кормящие женщины
- HbA1c>6,5%
- Активное употребление алкоголя или наркотиков
- Вес >300 фунтов.
- Курение
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
1
Мужчины и женщины старше 40 лет, страдающие ожирением (ИМТ>30) и инсулинорезистентностью.
|
Субъекты будут пить 70% дейтерированную воду ежедневно в течение 8 недель.
|
|
2
Мужчины и женщины старше 40 лет, страдающие ожирением (ИМТ>30) и чувствительные к инсулину.
|
Субъекты будут пить 70% дейтерированную воду ежедневно в течение 8 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость оборота адипоцитов in vitro
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Richard E Pratley, MD, University of Vermont
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R21DK080386 (Грант/контракт NIH США)
- 1R21DK80386-1
- 958
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Введение 70% дейтерированной воды
-
novoGIНеизвестныйБолезни толстой кишкиФранция