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Beeinträchtigte Adipogenese bei Insulinresistenz: Klinische Pilot- und In-vitro-Studien

1. Februar 2011 aktualisiert von: University of Vermont

Adipositas ist ein starker Risikofaktor für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes (T2DM), aber die Gründe dafür sind nicht vollständig geklärt. Insbesondere ist nicht bekannt, warum einige fettleibige Menschen T2DM entwickeln, während andere fettleibige Personen dies nicht tun. Diese Studie testet, ob Unterschiede in den Fettzellen (Adipozyten) schuld sind. Auch bei Erwachsenen werden ständig Fettzellen gebildet, um alte Fettzellen zu ersetzen und auf das Bedürfnis des Körpers, überschüssige Energie zu speichern, zu reagieren. Die Fähigkeit, neue Fettzellen zu bilden, kann bei einigen Personen vermindert sein, was zu größeren Fettzellen führt. Diese großen Fettzellen sondern Hormone ab, die das Risiko für T2DM erhöhen können. Diese Studie testet, ob sich Fettzellen von adipösen insulinresistenten Probanden (die ein Risiko für die Entwicklung von T2DM haben) langsamer bilden als die von Insulin-sensitiven Probanden (die ein geringeres Risiko für die Entwicklung von T2DM haben).

Um diese Frage zu beantworten, werden wir zwei Gruppen von fettleibigen Probanden rekrutieren und untersuchen, die so ausgewählt wurden, dass sie in Alter, Geschlecht und Grad der Fettleibigkeit ähnlich sind. Eine Gruppe von Probanden wird fettleibig und insulinresistent sein (die OIR-Gruppe), während die andere vergleichsweise fettleibig, aber insulinempfindlich (OIS) sein wird. Die Probanden werden einer Reihe von Studien unterzogen, um ihren Stoffwechsel zu charakterisieren, einschließlich der Messung des Körperfetts durch DEXA-Scanning, der oralen Glukosetoleranz (ein Test zur Diagnose von Diabetes) und der Messung der Insulinsensitivität als Reaktion auf eine Insulininfusion (eine Forschungsstudie zur Klassifizierung Patienten in die OIR- und OIS-Gruppen). Kleine Fettproben (direkt unter der Haut des Bauches und des Gesäßes) werden zweimal über 12 Wochen mit einer Nadel entnommen. Während dieser 12 Wochen trinken die Probanden eine kleine Menge Wasser, das eine nicht radioaktive Markierung enthält. Dieses markierte Wasser ermöglicht es uns, die Wachstumsrate neuer Fettzellen im Körper zu messen. Wir werden uns auch die Wachstumsrate von Fettzellen ansehen, die aus diesen Biopsien im Labor gewonnen wurden.

Die Ergebnisse dieser Studie können uns mehr darüber sagen, warum bestimmte fettleibige Menschen an Diabetes erkranken und warum andere nicht. Dies könnte zu neuen Wegen zur Vorbeugung oder Behandlung von T2DM führen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Überblick über das Design: Um die spezifischen Ziele dieser Studie anzugehen, werden wir zwei Gruppen von fettleibigen Probanden rekrutieren und untersuchen, die so ausgewählt wurden, dass sie in Bezug auf Alter, Geschlecht und BMI ähnlich sind. Basierend auf den Ergebnissen eines oralen Glukosetoleranztests (OGTT) und einer hyperinsulinämischen Glukoseklemme wird eine Gruppe fettleibig und insulinresistent (OIR) und eine Gruppe fettleibig und insulinempfindlich (OIS) sein. Die Probanden werden einer Messung des Körperfetts und der Fettverteilung, der oralen Glukosetoleranz, der In-vivo-Insulinsensitivität, perkutanen Nadelbiopsien von subkutanem Bauch- und Glutealfett und der In-vivo-Messung des SVC- und Adipozytenumsatzes unter Verwendung der D2O-DNA-Markierungstechnik unterzogen. Die Adipozytengröße und die Expression proinflammatorischer Zytokine und Adipokine werden in den beiden Gruppen verglichen. Von Probanden werden Primärkulturen von Präadipozyten gewonnen und die Proliferation und Differenzierung in vitro gemessen und mit in vivo-Messungen verglichen.

Messung der Adipozytenproliferation und -differenzierung in vivo: Die stabile Isotopentechnik von Hellerstein et al. zur Messung sich langsam teilender Zellen basiert auf dem Einbau von Deuteriumoxid (D2O) in die DNA. Dieses Verfahren wurde verwendet, um die Umsatzraten von Adipozyten und stromalen Gefäßzellen bei gesunden, normalen Freiwilligen abzuschätzen. Es wurde bisher nicht verwendet, um Gruppen von Probanden zu vergleichen, die sich in ihrer adipogenen Neigung unterscheiden können. Ein Hauptziel der Studie besteht daher darin, die Nützlichkeit dieses Ansatzes zur Quantifizierung von In-vivo-Unterschieden im Adipozyten- und SVC-Umsatz zwischen Gruppen zu bewerten, die sich durch Insulinsensitivität unterscheiden, und die unter Verwendung dieser Technik erhaltenen In-vivo-Messungen mit In-vitro-Messungen von zu vergleichen Adipogenese.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Vermont
      • South Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05403
        • Fletcher Allen Health Care

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

36 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Gemeinschaftsprobe

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen im Alter von 40 bis 65 Jahren, die fettleibig sind (BMI > 30) und seit 6 Monaten vor der Registrierung gewichtsstabil sind.

Ausschlusskriterien:

  • Akute oder chronische Erkrankungen, die eine Teilnahme an den Forschungstests kontraindizieren würden
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • HbA1c > 6,5 %
  • Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Gewicht >300 Pfund.
  • Rauchen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
1
Männer und Frauen über 40, die fettleibig (BMI > 30) und insulinresistent sind.
Die Probanden trinken 8 Wochen lang täglich 70% deuteriertes Wasser.
2
Männer und Frauen über 40, die fettleibig (BMI > 30) und insulinempfindlich sind.
Die Probanden trinken 8 Wochen lang täglich 70% deuteriertes Wasser.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
In-vitro-Raten des Adipozytenumsatzes
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Richard E Pratley, MD, University of Vermont

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. November 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. Februar 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Februar 2011

Zuletzt verifiziert

1. September 2010

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • R21DK080386 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 1R21DK80386-1
  • 958

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Insulinresistenz

Klinische Studien zur Verabreichung von 70 % deuteriertem Wasser

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