Adipogênese prejudicada na resistência à insulina: estudos piloto clínicos e in vitro
A obesidade é um forte fator de risco para o desenvolvimento de diabetes tipo 2 (T2DM), mas as razões para isso não são totalmente compreendidas. Em particular, não se sabe por que algumas pessoas obesas desenvolvem DM2 enquanto outros indivíduos obesos não. Este estudo testa se as diferenças nas células de gordura (adipócitos) são as culpadas. Mesmo em adultos, as células adiposas estão constantemente sendo formadas para substituir as velhas células adiposas e para responder à necessidade do corpo de armazenar o excesso de energia. A capacidade de formar novas células de gordura pode ser diminuída em alguns indivíduos, levando a células de gordura maiores. Essas grandes células de gordura secretam hormônios que podem aumentar o risco de DM2. Este estudo testa se as células de gordura de indivíduos obesos resistentes à insulina (que estão em risco de desenvolver DM2) se formam em um ritmo mais lento do que aquelas de indivíduos sensíveis à insulina (que estão em menor risco de desenvolver DM2).
Para responder a esta questão, vamos recrutar e estudar dois grupos de indivíduos obesos, selecionados para serem semelhantes em idade, sexo e grau de obesidade. Um grupo de indivíduos será obeso e resistente à insulina (o grupo OIR), enquanto o outro será comparativamente obeso, mas sensível à insulina (OIS). Os indivíduos passarão por uma série de estudos para caracterizar seu metabolismo, incluindo medição da gordura corporal por varredura DEXA, tolerância oral à glicose (um teste usado para diagnosticar diabetes) e medição da sensibilidade à insulina em resposta a uma infusão de insulina (um estudo de pesquisa usado para classificar pacientes nos grupos OIR e OIS). Pequenas amostras de gordura (logo abaixo da pele da barriga e das nádegas) serão obtidas com uma agulha em duas ocasiões ao longo de 12 semanas. Durante essas 12 semanas, os participantes beberão uma pequena quantidade de água que contém um rótulo não radioativo. Essa água marcada nos permitirá medir a taxa de crescimento de novas células de gordura no corpo. Também veremos a taxa de crescimento das células de gordura obtidas dessas biópsias em laboratório.
Os resultados deste estudo podem nos dizer mais sobre por que certas pessoas obesas desenvolvem diabetes e por que outras não. Isso pode levar a novas maneiras de prevenir ou tratar o DM2.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Visão geral do projeto: Para atender aos objetivos específicos deste estudo, recrutaremos e estudaremos dois grupos de indivíduos obesos, selecionados para serem semelhantes em idade, sexo e IMC. Com base nos resultados de um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) e pinça hiperinsulinêmica de glicose, um grupo será obeso e resistente à insulina (OIR) e um será obeso e sensível à insulina (OIS). Os indivíduos serão submetidos à medição de gordura corporal e distribuição de gordura, tolerância à glicose oral, sensibilidade à insulina in vivo, biópsias percutâneas de agulha abdominal e glútea e medição in vivo de SVC e renovação de adipócitos usando a técnica de rotulagem de DNA D2O. O tamanho dos adipócitos e a expressão de citocinas e adipocinas pró-inflamatórias serão comparados nos dois grupos. Culturas primárias de pré-adipócitos serão derivadas de indivíduos e proliferação e diferenciação medidas in vitro e comparadas com medidas in vivo.
Medição da proliferação e diferenciação de adipócitos in vivo: A técnica de isótopos estáveis de Hellerstein et al. para a medição de células que se dividem lentamente baseia-se na incorporação de óxido de deutério (D2O) no DNA. Este método tem sido usado para estimar as taxas de renovação de adipócitos e células vasculares estromais em voluntários normais saudáveis. Até o momento, não foi empregado para comparar grupos de indivíduos que podem diferir em sua propensão adipogênica. Um dos principais objetivos do estudo, portanto, é avaliar a utilidade dessa abordagem para quantificar diferenças in vivo no turnover de adipócitos e SVC entre grupos que variam de acordo com a sensibilidade à insulina e comparar as medidas in vivo obtidas usando essa técnica com medidas in vitro de adipogênese.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vermont
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South Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05403
- Fletcher Allen Health Care
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 40 a 65 anos obesos (IMC>30) e com peso estável por 6 meses antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Condições médicas agudas ou crônicas que contra-indicariam a participação nos testes de pesquisa
- Mulheres grávidas ou amamentando
- HbA1c>6,5%
- Álcool ativo ou abuso de drogas
- Peso >300 libras.
- Fumar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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1
Homens e mulheres com mais de 40 anos de idade, obesos (IMC>30) e resistentes à insulina.
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Os indivíduos beberão 70% de água deuterada diariamente durante 8 semanas.
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2
Homens e mulheres com mais de 40 anos obesos (IMC>30) e sensíveis à insulina.
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Os indivíduos beberão 70% de água deuterada diariamente durante 8 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxas in vitro de renovação de adipócitos
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard E Pratley, MD, University of Vermont
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R21DK080386 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 1R21DK80386-1
- 958
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