胰岛素抵抗中的脂肪生成受损：试点临床和体外研究
肥胖是发生 2 型糖尿病 (T2DM) 的一个重要危险因素，但其原因尚不完全清楚。 特别是，尚不清楚为什么一些肥胖者会发展为 T2DM 而其他肥胖者不会。 这项研究测试脂肪细胞（脂肪细胞）的差异是否是罪魁祸首。 即使在成年人中，脂肪细胞也在不断形成，以取代旧的脂肪细胞并响应身体储存多余能量的需要。 某些人形成新脂肪细胞的能力可能会减弱，从而导致脂肪细胞变大。 这些大脂肪细胞分泌的激素可能会增加患 T2DM 的风险。 这项研究测试了肥胖胰岛素抵抗受试者（有患 T2DM 的风险）的脂肪细胞形成速度是否低于胰岛素敏感受试者（患 T2DM 的风险较低）的脂肪细胞。
为了解决这个问题，我们将招募和研究两组肥胖受试者，选择他们在年龄、性别和肥胖程度方面相似。 一组受试者将是肥胖和胰岛素抵抗（OIR 组），而另一组将是相当肥胖但胰岛素敏感（OIS）。 受试者将接受一系列研究来表征他们的新陈代谢，包括通过 DEXA 扫描测量体脂、口服葡萄糖耐量（用于诊断糖尿病的测试）和胰岛素输注后胰岛素敏感性的测量（一项用于分类的研究）患者分为 OIR 和 OIS 组）。 将在 12 周内两次使用针头获取少量脂肪样本（来自腹部和臀部皮肤下方）。 在这 12 周内，受试者将饮用少量含有非放射性标签的水。 这种带标签的水将使我们能够测量体内新脂肪细胞的生长速度。 我们还将研究在实验室中从这些活组织检查中获得的脂肪细胞的生长速度。
这项研究的结果可能会告诉我们更多关于为什么某些肥胖的人会患上糖尿病而其他人不会患糖尿病的原因。 这可能会带来预防或治疗 T2DM 的新方法。
研究概览
详细说明
设计概述：为了实现本研究的具体目标，我们将招募和研究两组肥胖受试者，选择他们的年龄、性别和 BMI 相似。 根据口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 和高胰岛素血症-葡萄糖钳夹的结果，一组将是肥胖和胰岛素抵抗 (OIR)，一组将是肥胖和胰岛素敏感 (OIS)。 受试者将使用 D2O DNA 标记技术测量身体脂肪和脂肪分布、口服葡萄糖耐量、体内胰岛素敏感性、皮下腹部和臀部脂肪的经皮穿刺活检以及 SVC 和脂肪细胞更新的体内测量。 将比较两组的脂肪细胞大小以及促炎细胞因子和脂肪因子的表达。 前脂肪细胞的原代培养物将来源于受试者，并在体外测量增殖和分化并与体内测量结果进行比较。
体内脂肪细胞增殖和分化的测量：Hellerstein 等人的稳定同位素技术。用于测量缓慢分裂细胞的方法是基于将氧化氘 (D2O) 掺入 DNA。 这种方法已被用于估计健康正常志愿者的脂肪细胞和基质血管细胞的周转率。 迄今为止，它还没有被用来比较脂肪生成倾向可能不同的受试者组。 因此，该研究的一个主要目标是评估这种方法的效用，用于量化因胰岛素敏感性而异的组间脂肪细胞和 SVC 周转率的体内差异，并将使用该技术获得的体内测量值与体外测量值进行比较脂肪生成。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Vermont
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South Burlington、Vermont、美国、05403
- Fletcher Allen Health Care
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 40-65 岁肥胖 (BMI>30) 且体重在入组前 6 个月内稳定的男性和女性。
排除标准：
- 禁止参与研究测试的急性或慢性疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- HbA1c>6.5%
- 酗酒或滥用药物
- 体重 >300 磅。
- 抽烟
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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1个
40 岁以上的肥胖 (BMI>30) 和胰岛素抵抗的男性和女性。
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受试者将在 8 周内每天饮用 70% 的氘化水。
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2个
40 岁以上的肥胖 (BMI>30) 和胰岛素敏感的男性和女性。
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受试者将在 8 周内每天饮用 70% 的氘化水。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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体外脂肪细胞周转率
大体时间：8周
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8周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Richard E Pratley, MD、University of Vermont
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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