Insuliiniresistenssin heikentynyt adipogeneesi: Pilottikliiniset ja in vitro -tutkimukset
Liikalihavuus on vahva riskitekijä tyypin 2 diabeteksen (T2DM) kehittymiselle, mutta syitä tähän ei täysin ymmärretä. Erityisesti ei tiedetä, miksi joillekin lihaville ihmisille kehittyy T2DM, kun taas toisille lihaville ei. Tämä tutkimus testaa, ovatko rasvasolujen (adiposyyttien) erot syyllisiä. Myös aikuisilla rasvasoluja muodostuu jatkuvasti korvaamaan vanhoja rasvasoluja ja vastaamaan kehon tarpeeseen varastoida ylimääräistä energiaa. Kyky muodostaa uusia rasvasoluja voi olla heikentynyt joillakin yksilöillä, mikä johtaa suurempiin rasvasoluihin. Nämä suuret rasvasolut erittävät hormoneja, jotka voivat lisätä T2DM:n riskiä. Tässä tutkimuksessa testataan, muodostuvatko lihavien insuliiniresistenttien koehenkilöiden (joilla on riski saada T2DM) rasvasoluja hitaammin kuin insuliiniherkiltä henkilöiltä (joilla on pienempi riski saada T2DM).
Tämän kysymyksen ratkaisemiseksi rekrytoimme ja tutkimme kahta liikalihavien koehenkilöiden ryhmää, jotka valitaan iän, sukupuolen ja lihavuusasteen suhteen samanlaisiksi. Toinen ryhmä koehenkilöistä on lihavia ja insuliiniresistenttejä (OIR-ryhmä), kun taas toinen on verrattain lihavia, mutta insuliiniherkkiä (OIS). Koehenkilöt käyvät läpi sarjan tutkimuksia aineenvaihdunnan karakterisoimiseksi, mukaan lukien kehon rasvan mittaaminen DEXA-skannauksella, suun glukoositoleranssi (diabeteksen diagnosointiin käytetty testi) ja insuliiniherkkyyden mittaaminen vasteena insuliini-infuusiolle (tutkimustutkimus, jota käytetään luokitteluun potilaat OIR- ja OIS-ryhmiin). Pienet rasvanäytteet (juuri ihon alta vatsasta ja pakaroista) otetaan neulalla kahdesti 12 viikon aikana. Näiden 12 viikon aikana koehenkilöt juovat pienen määrän vettä, joka sisältää ei-radioaktiivisen leiman. Tämän leimatun veden avulla voimme mitata uusien rasvasolujen kasvunopeutta kehossa. Tarkastelemme myös näistä biopsioista saatujen rasvasolujen kasvunopeutta laboratoriossa.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat kertoa meille enemmän siitä, miksi tietyille lihaville ihmisille kehittyy diabetes ja miksi toiset eivät. Tämä saattaa johtaa uusiin tapoihin estää tai hoitaa T2DM:ää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnittelun yleiskatsaus: Tämän tutkimuksen erityistavoitteiden saavuttamiseksi rekrytoimme ja tutkimme kahta ryhmää liikalihavia henkilöitä, jotka valitaan iältään, sukupuolensa ja BMI:n suhteen samanlaisiksi. Oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) ja hyperinsulineemisen glukoosipuristimen tulosten perusteella yksi ryhmä on lihava ja insuliiniresistentti (OIR) ja toinen on lihava ja insuliiniherkkä (OIS). Koehenkilöille suoritetaan kehon rasvan ja rasvan jakautumisen mittaus, suun glukoositoleranssi, in vivo insuliiniherkkyys, ihonalaisen vatsan ja pakararasvan perkutaaniset neulabiopsiat sekä SVC:n ja rasvasolujen vaihtuvuuden in vivo -mittaus käyttämällä D2O-DNA-leimaustekniikkaa. Adiposyyttien kokoa ja tulehdusta edistävien sytokiinien ja adipokiinien ilmentymistä verrataan kahdessa ryhmässä. Preadiposyyttien primääriviljelmät johdetaan kohteista, ja proliferaatio ja erilaistuminen mitataan in vitro ja verrataan in vivo -mittauksiin.
Rasvasolujen lisääntymisen ja erilaistumisen mittaus in vivo: Hellersteinin et al.:n stabiili isotooppitekniikka. hitaasti jakautuvien solujen mittaus perustuu deuteriumoksidin (D2O) sisällyttämiseen DNA:han. Tätä menetelmää on käytetty adiposyyttien ja stromaalisten verisuonisolujen vaihtuvuusmäärien arvioimiseen terveillä normaaleilla vapaaehtoisilla. Sitä ei ole toistaiseksi käytetty vertailtaessa koehenkilöryhmiä, joiden adipogeeninen taipumus saattaa poiketa toisistaan. Tästä syystä tutkimuksen päätavoitteena on arvioida tämän lähestymistavan käyttökelpoisuutta määritettäessä in vivo rasvasolujen ja SVC:n vaihtuvuuden eroja ryhmien välillä, jotka vaihtelevat insuliiniherkkyyden mukaan, ja verrata tällä tekniikalla saatuja in vivo -mittauksia in vitro -mittauksiin. adipogeneesi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vermont
-
South Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05403
- Fletcher Allen Health Care
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 40–65-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat lihavia (BMI > 30) ja joiden paino on vakaa 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutit tai krooniset sairaudet, jotka olisivat vasta-aiheisia tutkimustestaukseen osallistumisesta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- HbA1c > 6,5 %
- Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Paino > 300 kiloa.
- Tupakointi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1
Yli 40-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat lihavia (BMI>30) ja insuliiniresistenttejä.
|
Koehenkilöt juovat 70 % deuteroitua vettä päivittäin 8 viikon ajan.
|
|
2
Yli 40-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat lihavia (BMI>30) ja insuliiniherkkiä.
|
Koehenkilöt juovat 70 % deuteroitua vettä päivittäin 8 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Adiposyyttien vaihtumisnopeudet in vitro
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard E Pratley, MD, University of Vermont
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R21DK080386 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 1R21DK80386-1
- 958
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Annostelu 70 % deuteroitua vettä
-
novoGITuntematonPaksusuolen sairaudetRanska