Károsodott adipogenezis az inzulinrezisztenciában: kísérleti klinikai és in vitro vizsgálatok
Az elhízás erős kockázati tényező a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) kialakulásában, de ennek okai nem teljesen tisztázottak. Különösen nem ismert, hogy egyes elhízott embereknél miért alakul ki T2DM, míg más elhízott egyéneknél nem. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy vajon a zsírsejtek (adipociták) különbségei okolhatók-e. Felnőtteknél is folyamatosan képződnek zsírsejtek, hogy pótolják a régi zsírsejteket, és reagáljanak a szervezetnek a felesleges energia tárolására. Egyes egyéneknél csökkenhet az új zsírsejtek képzésének képessége, ami nagyobb zsírsejtekhez vezethet. Ezek a nagy zsírsejtek olyan hormonokat választanak ki, amelyek növelhetik a T2DM kockázatát. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy az elhízott inzulinrezisztens alanyok zsírsejtjei (akiknél fennáll a T2DM kialakulásának kockázata) lassabban képződnek-e, mint az inzulinérzékeny egyének zsírsejtjei (akiknél kisebb a T2DM kialakulásának kockázata).
Ennek a kérdésnek a megválaszolásához az elhízott alanyok két csoportját fogjuk felvenni és tanulmányozni, amelyeket úgy választunk ki, hogy hasonlóak legyenek életkorukban, nemükben és az elhízás mértékében. Az alanyok egyik csoportja elhízott és inzulinrezisztens lesz (az OIR-csoport), míg a másik hasonlóan elhízott, de inzulinérzékeny (OIS). Az alanyok egy sor vizsgálaton esnek át anyagcseréjük jellemzésére, beleértve a testzsír mérését DEXA szkenneléssel, az orális glükóz toleranciát (a cukorbetegség diagnosztizálására használt teszt) és az inzulinérzékenység mérését inzulin infúzióra adott válaszként (egy kutatási vizsgálat, amelyet az osztályozásra használnak). betegek az OIR és az OIS csoportba). Kis zsírmintákat (közvetlenül a has és a fenék bőre alól) vesznek tű segítségével 12 hét alatt két alkalommal. Ez alatt a 12 hét alatt az alanyok kis mennyiségű vizet isznak, amely nem radioaktív jelzést tartalmaz. Ez a jelzett víz lehetővé teszi számunkra, hogy mérjük az új zsírsejtek növekedési ütemét a szervezetben. Megvizsgáljuk továbbá az ezekből a biopsziákból nyert zsírsejtek növekedési sebességét a laboratóriumban.
A tanulmány eredményei többet árulhatnak el arról, hogy bizonyos elhízott embereknél miért alakul ki cukorbetegség, és miért nem. Ez új módszerekhez vezethet a T2DM megelőzésére vagy kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tervezés áttekintése: A tanulmány konkrét céljainak elérése érdekében elhízott alanyok két csoportját fogjuk toborozni és tanulmányozni, amelyeket úgy választunk ki, hogy hasonlóak legyenek életkorukban, nemükben és BMI-ben. Az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) és a hiperinzulinemiás-glükóz clamp eredményei alapján az egyik csoport elhízott és inzulinrezisztens (OIR), a másik pedig elhízott és inzulinérzékeny (OIS). Az alanyokon mérik a testzsírt és a zsíreloszlást, az orális glükóz toleranciát, az in vivo inzulinérzékenységet, a bőr alatti hasi és gluteális zsír perkután tűs biopsziáját, valamint az SVC és a zsírsejtek forgalmának in vivo mérését a D2O DNS jelölési technikával. A zsírsejtek méretét és a pro-inflammatorikus citokinek és adipokinek expresszióját hasonlítjuk össze a két csoportban. A preadipociták primer tenyészeteit alanyoktól származtatják, és a proliferációt és a differenciálódást in vitro mérik, és összehasonlítják az in vivo mérésekkel.
Adipocita proliferáció és differenciálódás mérése in vivo: Hellerstein et al. stabil izotóp technikája. a lassan osztódó sejtek mérésére a deutérium-oxid (D2O) DNS-be történő beépülésén alapul. Ezt a módszert az adipociták és a stroma vaszkuláris sejtek forgalmának becslésére használták egészséges, egészséges önkéntesekben. A mai napig nem alkalmazták olyan alanyok csoportjainak összehasonlítására, amelyek adipogén hajlamukban eltérőek lehetnek. A tanulmány egyik fő célja ezért ennek a megközelítésnek a hasznosságának értékelése a zsírsejtek és az SVC forgalom in vivo különbségeinek számszerűsítésére az inzulinérzékenység szerint változó csoportok között, és összehasonlítani az ezzel a technikával kapott in vivo méréseket az in vitro mérésekkel. adipogenezis.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Vermont
-
South Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05403
- Fletcher Allen Health Care
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 40-65 éves férfiak és nők, akik elhízottak (BMI>30) és súlyuk stabil a beiratkozás előtt 6 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Akut vagy krónikus betegségek, amelyek ellenjavallják a kutatásban való részvételt
- Terhes vagy szoptató nők
- HbA1c > 6,5%
- Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
- Súly >300 font.
- Dohányzó
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
1
Férfiak és 40 év feletti nők, akik elhízottak (BMI>30) és inzulinrezisztensek.
|
Az alanyok 70%-os deuterizált vizet fognak inni naponta 8 héten keresztül.
|
|
2
40 év feletti férfiak és nők, akik elhízottak (BMI>30) és inzulinérzékenyek.
|
Az alanyok 70%-os deuterizált vizet fognak inni naponta 8 héten keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az adipocita forgalom in vitro arányai
Időkeret: 8 hét
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard E Pratley, MD, University of Vermont
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R21DK080386 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 1R21DK80386-1
- 958
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .