Identifikace oblastí sdílené genetické náchylnosti u chronické beryliové choroby a sarkoidózy

CBD a sarkoidóza jsou granulomatózní plicní onemocnění, která jsou způsobena abnormální imunitní reakcí. Zatímco je známo, že se CBD vyvíjí z expozice průmyslovému produktu beryllium, příčina sarkoidózy zůstává nejasná. CBD se vyskytuje u 2 až 16 % lidí vystavených beryliu a liší se v závažnosti příznaků. Lidé se sarkoidózou často vykazují velmi malé příznaky. Určité proměnné však byly spojeny s těžšími formami onemocnění. Tyto proměnné zahrnují černou rasu, začátek ve věku nad 40 let, postižení více než tří postižených orgánů a přítomnost závažnějšího onemocnění plic. Když se objeví závažné příznaky sarkoidózy, je často obtížné rozlišit klinické a patologické projevy CBD a sarkoidózy. Příznaky společné pro obě onemocnění zahrnují horečku, bolest na hrudi, ztrátu hmotnosti, noční pocení, únavu a přítomnost granulomů na plicích. Skutečnost, že závažnost obou onemocnění se mezi postiženými velmi liší, poukazuje na možné genetické postižení. Genetický základ analyzovaný v této studii začíná podobnými imunitními reakcemi při rozvoji obou onemocnění, konkrétně zahrnujících genové produkty lidského leukocytárního antigenu (HLA). Účelem této studie je identifikovat běžné genetické oblasti spojené se zvýšeným rizikem rozvoje granulomatózních onemocnění CBD a sarkoidózy.

Tato studie bude využívat novou techniku, známou jako skenování celého genomu. Studie bude zkoumat dříve shromážděné vzorky DNA od účastníků předchozí studie NIH, A Case Control Etiologic Study of Sarcoidosis (ACCESS), a od účastníků s CBD přijatých v Národním židovském lékařském a výzkumném centru. Pomocí skenů genomu budou výzkumníci porovnávat genetické oblasti lidí s CBD s lidmi bez CBD, kteří byli vystaveni beryliu. Stejný přístup bude použit k definování genetických oblastí spojených se sarkoidózou. Metody kontroly genomu budou použity k zohlednění stratifikace populace v populacích CBD i sarkoidózy. Výzkumníci budou porovnávat data mezi nemocnými a zdravými kontrolními skupinami a mezi skupinami CBD a sarkoidózou, aby identifikovali sdílené genetické oblasti relevantní pro vývoj onemocnění. Bude proveden druhý sken genomu zahrnující dvě větší populace případů CBD a sarkoidózy a kontroly, aby se potvrdilo spojení těchto oblastí s oběma chorobami.