Identifikation af delte genetiske modtagelighedsregioner i kronisk berylliumsygdom og sarkoidose

CBD og sarkoidose er granulomatøse lungesygdomme, der er forårsaget af et unormalt immunrespons. Mens CBD er kendt for at udvikle sig fra eksponering for industriproduktet beryllium, er årsagen til sarkoidose stadig uafklaret. CBD forekommer hos 2 til 16% af mennesker, der udsættes for beryllium, og varierer i sværhedsgrad af symptomer. Mennesker med sarkoidose viser ofte meget små symptomer. Visse variabler er dog blevet forbundet med de mere alvorlige sygdomsformer. Disse variabler omfatter sort race, indtræden over 40 år, involvering af mere end tre berørte organer og tilstedeværelse af mere alvorlig lungesygdom. Når der opstår alvorlige symptomer på sarkoidose, er kliniske og patologiske forekomster af CBD og sarkoidose ofte svære at skelne. Symptomer, der er fælles for begge sygdomme, omfatter feber, brystsmerter, vægttab, nattesved, træthed og tilstedeværelse af granulomer i lungerne. Det faktum, at sværhedsgraden af ​​begge sygdomme varierer meget blandt de berørte, tyder på mulig genetisk involvering. Det genetiske grundlag, der analyseres i denne undersøgelse, begynder med de lignende immunresponser i udviklingen af ​​begge sygdomme, der specifikt involverer humant leukocytantigen (HLA) genprodukter. Formålet med denne undersøgelse er at identificere almindelige genetiske regioner forbundet med øget risiko for at udvikle de granulomatøse sygdomme CBD og sarkoidose.

Denne undersøgelse vil bruge en ny teknik, kendt som en genom-dækkende scanning. Undersøgelsen vil undersøge tidligere indsamlede DNA-prøver fra deltagere i en tidligere NIH-undersøgelse, A Case Control Etiologic Study of Sarcoidosis (ACCESS), og fra deltagere med CBD rekrutteret ved National Jewish Medical and Research Center. Ved hjælp af genomscanningerne vil forskerne sammenligne genetiske områder af mennesker med CBD versus mennesker uden CBD, som har været udsat for beryllium. Den samme tilgang vil blive brugt til at definere genetiske regioner forbundet med sarkoidose. Genomkontrolmetoder vil blive brugt til at tage højde for befolkningsstratificering i både CBD- og sarkoidose-populationerne. Forskere vil sammenligne data mellem syge og raske kontrolgrupper og mellem CBD- og sarkoidosegrupper for at identificere fælles genetiske regioner, der er relevante for sygdomsudvikling. En anden genomscanning, der involverer to større populationer af CBD- og sarkoidose-tilfælde og kontroller, vil blive udført for at bekræfte associeringen af ​​disse regioner med begge sygdomme.