Identificazione delle regioni di suscettibilità genetica condivisa nella malattia cronica da berillio e nella sarcoidosi

Il CBD e la sarcoidosi sono malattie polmonari granulomatose causate da una risposta immunitaria anomala. Mentre è noto che il CBD si sviluppa dall'esposizione al prodotto industriale berillio, la causa della sarcoidosi rimane indeterminata. Il CBD si verifica nel 2-16% delle persone esposte al berillio e varia in base alla gravità dei sintomi. Le persone con sarcoidosi mostrano spesso sintomi molto minori. Tuttavia, alcune variabili sono state associate alle forme più gravi di malattia. Queste variabili includono la razza nera, l'esordio oltre i 40 anni, il coinvolgimento di più di tre organi colpiti e la presenza di malattie polmonari più gravi. Quando si verificano gravi sintomi di sarcoidosi, le manifestazioni cliniche e patologiche di CBD e sarcoidosi sono spesso difficili da distinguere. I sintomi comuni a entrambe le malattie includono febbre, dolore toracico, perdita di peso, sudorazione notturna, affaticamento e presenza di granulomi sui polmoni. Il fatto che la gravità di entrambe le malattie vari notevolmente tra le persone colpite indica un possibile coinvolgimento genetico. La base genetica analizzata in questo studio inizia con risposte immunitarie simili nello sviluppo di entrambe le malattie, in particolare coinvolgendo i prodotti genici dell'antigene leucocitario umano (HLA). Lo scopo di questo studio è identificare regioni genetiche comuni associate ad un aumentato rischio di sviluppare le malattie granulomatose CBD e sarcoidosi.

Questo studio utilizzerà una nuova tecnica, nota come scansione dell'intero genoma. Lo studio esaminerà campioni di DNA raccolti in precedenza da partecipanti a un precedente studio NIH, A Case Control Etiologic Study of Sarcoidosis (ACCESS), e da partecipanti con CBD reclutati presso il National Jewish Medical and Research Center. Utilizzando le scansioni del genoma, i ricercatori confronteranno le regioni genetiche di persone con CBD rispetto a persone senza CBD che sono state esposte al berillio. Lo stesso approccio verrà utilizzato per definire le regioni genetiche associate alla sarcoidosi. Verranno utilizzati metodi di controllo del genoma per tenere conto della stratificazione della popolazione nelle popolazioni CBD e sarcoidosi. I ricercatori confronteranno i dati tra gruppi di controllo malati e sani e tra gruppi CBD e sarcoidosi per identificare regioni genetiche condivise rilevanti per lo sviluppo della malattia. Verrà condotta una seconda scansione del genoma che coinvolge due popolazioni più ampie di casi e controlli di CBD e sarcoidosi per confermare l'associazione di queste regioni con entrambe le malattie.