Identificatie van gedeelde genetische gevoeligheidsregio's bij chronische berylliumziekte en sarcoïdose

CBD en sarcoïdose zijn granulomateuze longziekten die worden veroorzaakt door een abnormale immuunrespons. Hoewel bekend is dat CBD zich ontwikkelt door blootstelling aan het industriële product beryllium, blijft de oorzaak van sarcoïdose onbepaald. CBD komt voor bij 2 tot 16% van de mensen die worden blootgesteld aan beryllium en varieert in ernst van de symptomen. Mensen met sarcoïdose vertonen vaak zeer lichte symptomen. Er zijn echter bepaalde variabelen in verband gebracht met de meer ernstige vormen van ziekte. Deze variabelen omvatten zwart ras, aanvang boven de 40 jaar, betrokkenheid van meer dan drie aangetaste organen en aanwezigheid van een ernstiger longziekte. Wanneer ernstige symptomen van sarcoïdose optreden, zijn de klinische en pathologische verschijnselen van CBD en sarcoïdose vaak moeilijk te onderscheiden. Symptomen die bij beide ziekten voorkomen, zijn koorts, pijn op de borst, gewichtsverlies, nachtelijk zweten, vermoeidheid en aanwezigheid van granulomen op de longen. Het feit dat de ernst van beide ziekten sterk varieert tussen de getroffenen wijst op mogelijke genetische betrokkenheid. De genetische basis die in deze studie wordt geanalyseerd, begint met de vergelijkbare immuunresponsen bij de ontwikkeling van beide ziekten, met name met genproducten van menselijke leukocytenantigeen (HLA). Het doel van deze studie is om gemeenschappelijke genetische regio's te identificeren die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van de granulomateuze ziekten CBD en sarcoïdose.

Deze studie zal een nieuwe techniek gebruiken, bekend als een genoombrede scan. De studie zal eerder verzamelde DNA-monsters onderzoeken van deelnemers aan een eerdere NIH-studie, A Case Control Etilogic Study of Sarcoidosis (ACCESS), en van deelnemers met CBD gerekruteerd bij het National Jewish Medical and Research Center. Met behulp van de genoomscans zullen onderzoekers genetische regio's van mensen met CBD vergelijken met mensen zonder CBD die zijn blootgesteld aan beryllium. Dezelfde benadering zal worden gebruikt om genetische regio's te definiëren die verband houden met sarcoïdose. Genoomcontrolemethoden zullen worden gebruikt om rekening te houden met populatiestratificatie in zowel de CBD- als de sarcoïdosepopulatie. Onderzoekers zullen gegevens vergelijken tussen zieke en gezonde controlegroepen en tussen CBD- en sarcoïdosegroepen om gedeelde genetische regio's te identificeren die relevant zijn voor de ontwikkeling van ziekten. Een tweede genoomscan waarbij twee grotere populaties van CBD- en sarcoïdosegevallen en -controles betrokken zijn, zal worden uitgevoerd om de associatie van deze regio's met beide ziekten te bevestigen.