Identificando Regiões de Suscetibilidade Genética Compartilhada na Doença Crônica de Berílio e Sarcoidose

CBD e sarcoidose são doenças pulmonares granulomatosas causadas por uma resposta imune anormal. Embora se saiba que o CBD se desenvolve a partir da exposição ao produto industrial berílio, a causa da sarcoidose permanece indeterminada. O CBD ocorre em 2 a 16% das pessoas expostas ao berílio e varia na gravidade dos sintomas. Pessoas com sarcoidose geralmente apresentam sintomas muito leves. No entanto, certas variáveis ​​têm sido associadas às formas mais graves da doença. Essas variáveis ​​incluem raça negra, início após os 40 anos, envolvimento de mais de três órgãos afetados e presença de doença pulmonar mais grave. Quando ocorrem sintomas graves de sarcoidose, as aparências clínicas e patológicas de CBD e sarcoidose costumam ser difíceis de distinguir. Os sintomas comuns às duas doenças incluem febre, dor no peito, perda de peso, sudorese noturna, fadiga e presença de granulomas nos pulmões. O fato de a gravidade de ambas as doenças variar muito entre os afetados aponta para um possível envolvimento genético. A base genética analisada neste estudo começa com as respostas imunes semelhantes no desenvolvimento de ambas as doenças, envolvendo especificamente produtos gênicos do antígeno leucocitário humano (HLA). O objetivo deste estudo é identificar regiões genéticas comuns associadas ao aumento do risco de desenvolver as doenças granulomatosas CBD e sarcoidose.

Este estudo utilizará uma nova técnica, conhecida como varredura do genoma. O estudo examinará amostras de DNA coletadas anteriormente de participantes em um estudo anterior do NIH, Um Estudo Etiológico de Controle de Caso de Sarcoidose (ACCESS), e de participantes com CBD recrutados no Centro Nacional de Pesquisa e Medicina Judaica. Usando as varreduras do genoma, os pesquisadores compararão regiões genéticas de pessoas com CBD versus pessoas sem CBD que foram expostas ao berílio. A mesma abordagem será usada para definir regiões genéticas associadas à sarcoidose. Os métodos de controle do genoma serão usados ​​para contabilizar a estratificação populacional nas populações de CBD e sarcoidose. Os pesquisadores compararão dados entre grupos de controle doentes e saudáveis ​​e entre grupos de CBD e sarcoidose para identificar regiões genéticas compartilhadas relevantes para o desenvolvimento da doença. Uma segunda varredura do genoma envolvendo duas populações maiores de casos de CBD e sarcoidose e controles será realizada para confirmar a associação dessas regiões com ambas as doenças.