Identyfikacja wspólnych regionów podatności genetycznej w przewlekłej chorobie berylowej i sarkoidozie

CBD i sarkoidoza to ziarniniakowe choroby płuc, które są spowodowane nieprawidłową odpowiedzią immunologiczną. Chociaż wiadomo, że CBD rozwija się w wyniku narażenia na produkt przemysłowy beryl, przyczyna sarkoidozy pozostaje nieokreślona. CBD występuje u 2 do 16% osób narażonych na beryl i różni się stopniem nasilenia objawów. Osoby z sarkoidozą często wykazują bardzo niewielkie objawy. Jednak niektóre zmienne zostały powiązane z cięższymi postaciami choroby. Zmienne te obejmują rasę czarną, początek choroby w wieku powyżej 40 lat, zajęcie więcej niż trzech dotkniętych narządów oraz obecność poważniejszej choroby płuc. Kiedy pojawiają się poważne objawy sarkoidozy, kliniczne i patologiczne objawy CBD i sarkoidozy są często trudne do odróżnienia. Objawy wspólne dla obu chorób to gorączka, ból w klatce piersiowej, utrata masy ciała, nocne poty, zmęczenie i obecność ziarniniaków w płucach. Fakt, że nasilenie obu chorób różni się znacznie u osób dotkniętych chorobą, wskazuje na możliwe zaangażowanie genetyczne. Podstawa genetyczna analizowana w tym badaniu zaczyna się od podobnych odpowiedzi immunologicznych w rozwoju obu chorób, w szczególności z udziałem produktów genów ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA). Celem tego badania jest identyfikacja wspólnych regionów genetycznych związanych ze zwiększonym ryzykiem rozwoju chorób ziarniniakowych CBD i sarkoidozy.

W badaniu tym wykorzystana zostanie nowa technika, znana jako skanowanie całego genomu. Badanie obejmie wcześniej pobrane próbki DNA od uczestników poprzedniego badania NIH, A Case Control Etiologic Study of Sarcoidosis (ACCESS) oraz od uczestników z CBD rekrutowanych w National Jewish Medical and Research Center. Korzystając ze skanów genomu, naukowcy porównają regiony genetyczne osób z CBD z osobami bez CBD, które były narażone na beryl. To samo podejście zostanie zastosowane do zdefiniowania regionów genetycznych związanych z sarkoidozą. Metody kontroli genomu zostaną wykorzystane do uwzględnienia stratyfikacji populacji zarówno w populacjach CBD, jak i sarkoidozy. Naukowcy porównają dane między chorymi i zdrowymi grupami kontrolnymi oraz między grupami CBD i sarkoidozy, aby zidentyfikować wspólne regiony genetyczne istotne dla rozwoju choroby. Przeprowadzony zostanie drugi skan genomu obejmujący dwie większe populacje przypadków i kontroli CBD i sarkoidozy, aby potwierdzić związek tych regionów z obiema chorobami.