Identifizierung gemeinsamer genetischer Anfälligkeitsregionen bei chronischer Berylliumkrankheit und Sarkoidose

CBD und Sarkoidose sind granulomatöse Lungenerkrankungen, die durch eine abnormale Immunantwort verursacht werden. Obwohl bekannt ist, dass sich CBD aus der Exposition gegenüber dem Industrieprodukt Beryllium entwickelt, bleibt die Ursache der Sarkoidose unbestimmt. CBD tritt bei 2 bis 16 % der Menschen auf, die Beryllium ausgesetzt sind, und variiert in der Schwere der Symptome. Menschen mit Sarkoidose zeigen oft sehr geringe Symptome. Bestimmte Variablen wurden jedoch mit den schwereren Krankheitsformen in Verbindung gebracht. Zu diesen Variablen gehören schwarze Rasse, Beginn im Alter von über 40 Jahren, Beteiligung von mehr als drei betroffenen Organen und das Vorhandensein einer schwerwiegenderen Lungenerkrankung. Wenn ernsthafte Symptome einer Sarkoidose auftreten, sind klinische und pathologische Erscheinungen von CBD und Sarkoidose oft schwer zu unterscheiden. Gemeinsame Symptome beider Krankheiten sind Fieber, Brustschmerzen, Gewichtsverlust, Nachtschweiß, Müdigkeit und das Vorhandensein von Granulomen in der Lunge. Dass der Schweregrad beider Erkrankungen bei den Betroffenen sehr unterschiedlich ist, deutet auf eine mögliche genetische Beteiligung hin. Die genetische Grundlage, die in dieser Studie analysiert wird, beginnt mit den ähnlichen Immunantworten bei der Entwicklung beider Krankheiten, insbesondere unter Beteiligung von Genprodukten des humanen Leukozytenantigens (HLA). Ziel dieser Studie ist es, gemeinsame genetische Regionen zu identifizieren, die mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung der granulomatösen Erkrankungen CBD und Sarkoidose verbunden sind.

Diese Studie wird eine neuartige Technik verwenden, die als genomweiter Scan bekannt ist. Die Studie wird zuvor gesammelte DNA-Proben von Teilnehmern einer früheren NIH-Studie, A Case Control Etiological Study of Sarcoidose (ACCESS), und von Teilnehmern mit CBD untersuchen, die am National Jewish Medical and Research Center rekrutiert wurden. Anhand der Genomscans werden die Forscher genetische Regionen von Menschen mit CBD mit Menschen ohne CBD vergleichen, die Beryllium ausgesetzt waren. Derselbe Ansatz wird verwendet, um genetische Regionen zu definieren, die mit Sarkoidose assoziiert sind. Methoden zur Genomkontrolle werden verwendet, um die Bevölkerungsschichtung sowohl in der CBD- als auch in der Sarkoidose-Population zu berücksichtigen. Die Forscher werden Daten zwischen erkrankten und gesunden Kontrollgruppen sowie zwischen CBD- und Sarkoidose-Gruppen vergleichen, um gemeinsame genetische Regionen zu identifizieren, die für die Krankheitsentwicklung relevant sind. Ein zweiter Genom-Scan mit zwei größeren Populationen von CBD- und Sarkoidose-Fällen und Kontrollen wird durchgeführt, um die Assoziation dieser Regionen mit beiden Krankheiten zu bestätigen.