Identification des régions de susceptibilité génétique partagées dans la bérylliose chronique et la sarcoïdose

Le CBD et la sarcoïdose sont des maladies pulmonaires granulomateuses causées par une réponse immunitaire anormale. Alors que le CBD est connu pour se développer à partir de l'exposition au béryllium, un produit industriel, la cause de la sarcoïdose reste indéterminée. Le CBD est présent chez 2 à 16 % des personnes exposées au béryllium et la gravité des symptômes varie. Les personnes atteintes de sarcoïdose présentent souvent des symptômes très mineurs. Cependant, certaines variables ont été associées aux formes les plus graves de la maladie. Ces variables comprennent la race noire, l'apparition de plus de 40 ans, l'atteinte de plus de trois organes affectés et la présence d'une maladie pulmonaire plus grave. Lorsque des symptômes graves de sarcoïdose apparaissent, les aspects cliniques et pathologiques du CBD et de la sarcoïdose sont souvent difficiles à distinguer. Les symptômes communs aux deux maladies comprennent la fièvre, les douleurs thoraciques, la perte de poids, les sueurs nocturnes, la fatigue et la présence de granulomes sur les poumons. Le fait que la gravité des deux maladies varie considérablement parmi les personnes touchées indique une possible implication génétique. La base génétique analysée dans cette étude commence par les réponses immunitaires similaires dans le développement des deux maladies, impliquant spécifiquement les produits géniques de l'antigène leucocytaire humain (HLA). Le but de cette étude est d'identifier les régions génétiques communes associées à un risque accru de développer les maladies granulomateuses CBD et la sarcoïdose.

Cette étude utilisera une nouvelle technique, connue sous le nom d'analyse pangénomique. L'étude examinera des échantillons d'ADN précédemment collectés auprès de participants à une précédente étude du NIH, A Case Control Etiologic Study of Sarcoidosis (ACCESS), et auprès de participants atteints de CBD recrutés au National Jewish Medical and Research Center. À l'aide des analyses du génome, les chercheurs compareront les régions génétiques des personnes atteintes de CBD à celles des personnes sans CBD qui ont été exposées au béryllium. La même approche sera utilisée pour définir les régions génétiques associées à la sarcoïdose. Des méthodes de contrôle du génome seront utilisées pour tenir compte de la stratification de la population dans les populations CBD et sarcoïdose. Les chercheurs compareront les données entre les groupes témoins malades et sains et entre les groupes CBD et sarcoïdose pour identifier les régions génétiques partagées pertinentes pour le développement de la maladie. Une deuxième analyse du génome impliquant deux populations plus importantes de cas et de témoins de CBD et de sarcoïdose sera effectuée pour confirmer l'association de ces régions avec les deux maladies.