Identificación de regiones de susceptibilidad genética compartida en la sarcoidosis y la enfermedad crónica por berilio

El CBD y la sarcoidosis son enfermedades pulmonares granulomatosas causadas por una respuesta inmune anormal. Si bien se sabe que el CBD se desarrolla a partir de la exposición al berilio, un producto industrial, la causa de la sarcoidosis sigue sin determinarse. El CBD ocurre en 2 a 16% de las personas expuestas al berilio y varía en la severidad de los síntomas. Las personas con sarcoidosis a menudo muestran síntomas muy leves. Sin embargo, ciertas variables se han asociado con las formas más graves de la enfermedad. Estas variables incluyen raza negra, inicio mayor de 40 años, afectación de más de tres órganos afectados y presencia de enfermedad pulmonar más grave. Cuando se presentan síntomas graves de sarcoidosis, las apariencias clínicas y patológicas de CBD y sarcoidosis a menudo son difíciles de distinguir. Los síntomas comunes a ambas enfermedades incluyen fiebre, dolor torácico, pérdida de peso, sudores nocturnos, fatiga y presencia de granulomas en los pulmones. El hecho de que la gravedad de ambas enfermedades varíe mucho entre los afectados apunta a una posible implicación genética. La base genética que se analiza en este estudio comienza con las respuestas inmunes similares en el desarrollo de ambas enfermedades, específicamente involucrando productos del gen del antígeno leucocitario humano (HLA). El propósito de este estudio es identificar regiones genéticas comunes asociadas con un mayor riesgo de desarrollar las enfermedades granulomatosas CBD y sarcoidosis.

Este estudio utilizará una técnica novedosa, conocida como exploración del genoma completo. El estudio examinará muestras de ADN recolectadas previamente de participantes en un estudio anterior de los NIH, Un estudio etiológico de control de casos de sarcoidosis (ACCESS), y de participantes con CBD reclutados en el Centro Médico y de Investigación Nacional Judío. Usando los escaneos del genoma, los investigadores compararán regiones genéticas de personas con CBD versus personas sin CBD que han estado expuestas al berilio. Se utilizará el mismo enfoque para definir las regiones genéticas asociadas con la sarcoidosis. Los métodos de control del genoma se utilizarán para tener en cuenta la estratificación de la población tanto en la población de CBD como en la de sarcoidosis. Los investigadores compararán datos entre grupos de control sanos y enfermos y entre grupos de sarcoidosis y CBD para identificar regiones genéticas compartidas relevantes para el desarrollo de la enfermedad. Se llevará a cabo un segundo escaneo del genoma con dos poblaciones más grandes de casos y controles de CBD y sarcoidosis para confirmar la asociación de estas regiones con ambas enfermedades.