Identifisering av delte genetiske følsomhetsregioner ved kronisk berylliumsykdom og sarkoidose

CBD og sarkoidose er granulomatøse lungesykdommer som er forårsaket av en unormal immunrespons. Mens CBD er kjent for å utvikle seg fra eksponering for industriproduktet beryllium, er årsaken til sarkoidose fortsatt uavklart. CBD forekommer hos 2 til 16 % av personer som eksponeres for beryllium og varierer i alvorlighetsgrad av symptomer. Personer med sarkoidose viser ofte svært små symptomer. Imidlertid har visse variabler blitt assosiert med de mer alvorlige sykdomsformene. Disse variablene inkluderer svart rase, debut over 40 år, involvering av mer enn tre berørte organer og tilstedeværelse av mer alvorlig lungesykdom. Når alvorlige symptomer på sarkoidose oppstår, er kliniske og patologiske forekomster av CBD og sarkoidose ofte vanskelig å skille. Symptomer som er vanlige for begge sykdommene inkluderer feber, brystsmerter, vekttap, nattesvette, tretthet og tilstedeværelse av granulomer i lungene. Det faktum at alvorlighetsgraden av begge sykdommene varierer sterkt blant de berørte, tyder på mulig genetisk involvering. Det genetiske grunnlaget som analyseres i denne studien begynner med lignende immunresponser i utviklingen av begge sykdommene, spesifikt involverer humant leukocyttantigen (HLA) genprodukter. Hensikten med denne studien er å identifisere vanlige genetiske regioner assosiert med økt risiko for å utvikle de granulomatøse sykdommene CBD og sarkoidose.

Denne studien vil bruke en ny teknikk, kjent som en genomomfattende skanning. Studien vil undersøke tidligere innsamlede DNA-prøver fra deltakere i en tidligere NIH-studie, A Case Control Etiologic Study of Sarcoidosis (ACCESS), og fra deltakere med CBD rekruttert ved National Jewish Medical and Research Center. Ved å bruke genomskanningen vil forskerne sammenligne genetiske områder av mennesker med CBD versus personer uten CBD som har blitt utsatt for beryllium. Den samme tilnærmingen vil bli brukt for å definere genetiske regioner assosiert med sarkoidose. Genomkontrollmetoder vil bli brukt for å redegjøre for populasjonsstratifisering i både CBD- og sarkoidose-populasjonene. Forskere vil sammenligne data mellom syke og friske kontrollgrupper og mellom CBD- og sarkoidosegrupper for å identifisere delte genetiske regioner som er relevante for sykdomsutvikling. En andre genomskanning som involverer to større populasjoner av CBD og sarkoidose tilfeller og kontroller vil bli utført for å bekrefte assosiasjonen mellom disse regionene med begge sykdommene.