Identifiera delade genetiska mottaglighetsregioner vid kronisk berylliumsjukdom och sarkoidos

CBD och sarkoidos är granulomatösa lungsjukdomar som orsakas av ett onormalt immunsvar. Även om CBD är känt för att utvecklas från exponering för industriprodukten beryllium, är orsaken till sarkoidos fortfarande obestämd. CBD förekommer hos 2 till 16 % av personer som exponeras för beryllium och varierar i svårighetsgrad av symtom. Personer med sarkoidos visar ofta mycket små symtom. Vissa variabler har dock associerats med de mer allvarliga sjukdomsformerna. Dessa variabler inkluderar svart ras, debut över 40 års ålder, involvering av mer än tre drabbade organ och förekomst av allvarligare lungsjukdom. När allvarliga symtom på sarkoidos uppstår är kliniska och patologiska förekomster av CBD och sarkoidos ofta svåra att särskilja. Symtom som är gemensamma för båda sjukdomarna inkluderar feber, bröstsmärtor, viktminskning, nattliga svettningar, trötthet och förekomst av granulom i lungorna. Det faktum att svårighetsgraden av båda sjukdomarna varierar mycket mellan de drabbade pekar på möjlig genetisk inblandning. Den genetiska grunden som analyseras i denna studie börjar med liknande immunsvar i utvecklingen av båda sjukdomarna, specifikt involverande genprodukter för human leukocytantigen (HLA). Syftet med denna studie är att identifiera vanliga genetiska regioner associerade med ökad risk att utveckla de granulomatösa sjukdomarna CBD och sarkoidos.

Denna studie kommer att använda en ny teknik, känd som en genomomfattande skanning. Studien kommer att undersöka tidigare insamlade DNA-prover från deltagare i en tidigare NIH-studie, A Case Control Etiologic Study of Sarcoidosis (ACCESS), och från deltagare med CBD som rekryterats vid National Jewish Medical and Research Center. Med hjälp av genomskanningarna kommer forskare att jämföra genetiska regioner hos personer med CBD jämfört med personer utan CBD som har exponerats för beryllium. Samma tillvägagångssätt kommer att användas för att definiera genetiska regioner associerade med sarkoidos. Genomkontrollmetoder kommer att användas för att ta hänsyn till populationsstratifiering i både CBD- och sarkoidospopulationer. Forskare kommer att jämföra data mellan sjuka och friska kontrollgrupper och mellan CBD- och sarkoidosgrupper för att identifiera delade genetiska regioner som är relevanta för sjukdomsutveckling. En andra genomsökning som involverar två större populationer av CBD och sarkoidosfall och kontroller kommer att genomföras för att bekräfta kopplingen mellan dessa regioner och båda sjukdomarna.