Léčba diabetu mellitu 2. typu vyloučením duodena v souvislosti s omentektomií: Klinická a hormonální studie
Klinická a hormonální studie nové chirurgické léčby diabetu mellitu 2. typu: vyloučení duodena spojené s omentektomií
Na základě chirurgické techniky studované na neobézním diabetickém myším modelu Rubino a Marescaux (2004), která zvrátila diabetes u těchto zvířat, jsme provedli předchozí studii na lidských dobrovolnících s diabetem 2. typu a nadváhou (neobézní). Operace je duodenální exkluze, při které je objem žaludku zachován neporušený. Pozorovali jsme zlepšení glykemické kontroly a hemoglobinu A1c spojené se snížením léků: inzulín byl vysazen nebo významně snížen.
Dalšího zlepšení diabetu lze dosáhnout zásahem do inzulinové rezistence, dalšího faktoru patofyziologie diabetu. Protože tento faktor souvisí s viscerálním tukem, předpokládáme, že chirurgické odstranění hlavního omenta, velké složky centrální adipozity, by mohlo být přínosné.
Tato studie bude hodnotit mechanismy zmírnění diabetes mellitus 2. typu po operaci vylučování duodena a totální omentektomii metodou standardizovaného stimulu jídlem a inzulinovým tolerančním testem u lidských neobézních dobrovolníků s diabetem 2. typu a známou kapacitou sekrece inzulínu.
Kontrolní skupinou budou dříve studovaní dobrovolníci podrobení vyloučení duodena bez omentektomie.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Reverze diabetu je pozorována po bariatrických operacích ještě dříve, než by to mohla vysvětlit významná ztráta hmotnosti, zejména u převážně malabsorpčních postupů, po nichž následují ty, které kombinují malabsorpci a restrikci žaludku. Změny v hormonální komunikaci mezi trávicím systémem (inkretiny) a slinivkou by vysvětlovaly antidiabetogenní roli operace, takže tohoto efektu by bylo možné dosáhnout u neobézních, diabetických jedinců.
Na základě chirurgické techniky studované na neobézním diabetickém myším modelu Rubino a Marescaux (2004), která zvrátila diabetes u těchto zvířat, jsme provedli předchozí studii na lidských dobrovolnících s diabetem 2. typu a nadváhou (neobézní). Operace je vyloučením dvanáctníku: objem žaludku je zachován nedotčený, zachovává se kalorický příjem a hmotnost se snižuje o méně než 5%, bez potenciálních nutričních deprivací běžně pozorovaných v bariatrické chirurgii. Pozorovali jsme zlepšení glykemické kontroly a hemoglobinu A1c spojené se snížením léků: inzulín byl vysazen nebo významně snížen. Standardizovaný test tolerance smíšeného jídla ukázal příznivé změny v gastrointestinálních hormonech, které stimulují sekreci inzulínu (inkretiny): zvýšení GLP-1 a snížení GIP.
Dalšího zlepšení diabetu lze dosáhnout zásahem do inzulinové rezistence, dalšího faktoru patofyziologie diabetu. Protože tento faktor souvisí s viscerálním tukem, předpokládáme, že chirurgické odstranění hlavního omenta, velké složky centrální adipozity, by mohlo být přínosné.
Ve skutečnosti chirurgické odstranění viscerálního tuku u hlodavců zlepšuje citlivost na inzulín. Pilotní studie na lidských, obézních dobrovolnících podrobených žaludečnímu nastavitelnému pásmu byla v tomto ohledu slibná.
Tato studie bude hodnotit mechanismy zlepšení diabetes mellitus 2. typu po operaci vylučování duodena a totální omentektomii metodou standardizovaného stimulu jídlem a inzulinovým tolerančním testem u lidských neobézních dobrovolníků s diabetem 2. typu a známou kapacitou sekrece inzulínu.
Kontrolní skupinou budou dříve studovaní dobrovolníci podrobení vyloučení duodena bez omentektomie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazílie
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 18 až 60 let.
- BMI mezi 25 a 29,9 kg/m².
- Rozptyl hmotnosti menší než 5 % za poslední 3 měsíce.
- Předchozí diagnóza diabetu 2.
- Potřeba inzulínu, samostatně nebo spolu s perorálními přípravky
- Schopnost porozumět postupům studia.
- Dobrovolně souhlasit s účastí ve studii podepsáním informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní anti-GAD protilátky
- Laboratorní signál o pravděpodobném selhání produkce inzulínu, tzn. sérový peptid C nižší než 1 ng/ml.
- Anamnéza onemocnění jater, jako je cirhóza nebo chronická aktivní hepatitida.
- Dysfunkce ledvin (kreatinin > 1,4 mg/dl u žen a > 1,5 mg/dl u mužů).
- Jaterní dysfunkce: ALT a/nebo AST 3x nad horní normální hranicí.
- Neoplázie v nedávné anamnéze (< 5 let).
- Užívání perorálních nebo injekčních kortikosteroidů po dobu delší než 14 dní v posledních třech měsících.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Vyloučení duodena plus totální omentektomie
|
Pod otevřenou laparotomií úsek duodena 2 cm pod pylorem a úsek jejuna pod Treitzovým úhlem k vytvoření vyloučené biliopankreatické končetiny o délce 150 cm. Roux-in-Y retrokolická anastomóza alimentární končetiny podporuje gastrojejunální kontinuitu a anastomóza vyloučené biliopankreatické končetiny se provádí 100 cm pod jejunálně-pylorickým spojením. Dále se provádí totální omentektomie.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 2
Vyloučení duodena bez omentektomie
|
Pod otevřenou laparotomií úsek duodena 2 cm pod pylorem a úsek jejuna pod Treitzovým úhlem k vytvoření vyloučené biliopankreatické končetiny o délce 150 cm.
Roux-in-Y retrokolická anastomóza alimentární končetiny podporuje gastrojejunální kontinuitu a anastomóza vyloučené biliopankreatické končetiny se provádí 100 cm pod jejunálně-pylorickým spojením.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšení nebo zvrácení diabetes mellitus 2. typu
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 21 dní, 1 měsíc, 2 měsíce, 3 měsíce, šest měsíců a jeden rok
|
7 dní, 14 dní, 21 dní, 1 měsíc, 2 měsíce, 3 měsíce, šest měsíců a jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny ve vzorci sekrece inkretinů, inzulínu a glukagonu po intervenci, měřeno standardizovaným testem tolerance smíšeného jídla
Časové okno: 2 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
2 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
|
Změny tělesné hmotnosti a rozložení tuku po intervenci
Časové okno: 1 měsíc, 2 měsíce, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
1 měsíc, 2 měsíce, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
|
Změny sérových volných mastných kyselin a lipoproteinů
Časové okno: jeden měsíc, 2 měsíce, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
jeden měsíc, 2 měsíce, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
|
Regrese tloušťky karotické intimy a média
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
|
Změny sérových hladin adiponektinu a dalších adipokinů.
Časové okno: 2 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
2 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
|
Zlepšení inzulínové senzitivity měřené testem inzulínové tolerance.
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Vrchní vyšetřovatel: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Barzilai N, She L, Liu BQ, Vuguin P, Cohen P, Wang J, Rossetti L. Surgical removal of visceral fat reverses hepatic insulin resistance. Diabetes. 1999 Jan;48(1):94-8. doi: 10.2337/diabetes.48.1.94.
- Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N. Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Diabetes. 2002 Oct;51(10):2951-8. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2951.
- Pitombo C, Araujo EP, De Souza CT, Pareja JC, Geloneze B, Velloso LA. Amelioration of diet-induced diabetes mellitus by removal of visceral fat. J Endocrinol. 2006 Dec;191(3):699-706. doi: 10.1677/joe.1.07069.
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LIMED0003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .