- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00566215
Behandeling van diabetes mellitus type 2 door uitsluiting van de twaalfvingerige darm geassocieerd met omentectomie: klinisch en hormonaal onderzoek
Klinische en hormonale studie van een nieuwe chirurgische behandeling van diabetes mellitus type 2: uitsluiting van de twaalfvingerige darm geassocieerd met omentectomie
Gebaseerd op een operatietechniek bestudeerd in een niet-zwaarlijvig diabetisch muismodel door Rubino en Marescaux (2004), die diabetes bij die dieren omkeerde, hebben we een eerdere studie uitgevoerd bij menselijke vrijwilligers met diabetes type 2 en overgewicht (niet-zwaarlijvig). De operatie is een uitsluiting van de twaalfvingerige darm waarbij het maagvolume intact wordt gehouden. We zagen verbetering van de glykemische controle en hemoglobine A1c, gekoppeld aan vermindering van medicijnen: insuline werd stopgezet of aanzienlijk verlaagd.
Verdere verbetering van diabetes zou kunnen worden bereikt door in te grijpen in insulineresistentie, een andere factor van diabetespathofysiologie. Aangezien die factor verband houdt met visceraal vet, veronderstellen we dat chirurgische verwijdering van het omentum major, een belangrijk onderdeel van centrale adipositas, gunstig zou kunnen zijn.
Deze studie zal de mechanismen evalueren van verbetering van type 2 diabetes mellitus na duodenale uitsluitingschirurgie plus totale omentectomie, door de methode van gestandaardiseerde maaltijdstimulus en insulinetolerantietest, bij menselijke niet-zwaarlijvige vrijwilligers met diabetes type 2 en bekende insulinesecretiecapaciteit.
De eerder bestudeerde vrijwilligers die werden onderworpen aan duodenale uitsluiting zonder omentectomie zullen de controlegroep zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Diabetesreversie wordt waargenomen na bariatrische operaties, zelfs voordat significant gewichtsverlies dit kon verklaren, voornamelijk bij ingrepen die overwegend malabsorptief zijn, gevolgd door procedures die malabsorptie en maagrestrictie combineren. Veranderingen in de hormonale communicatie tussen het spijsverteringsstelsel (incretines) en de alvleesklier zouden de antidiabetogene rol van de operatie kunnen verklaren, zodat dit effect zou kunnen worden verkregen bij niet-obese personen met diabetes.
Gebaseerd op een operatietechniek bestudeerd in een niet-zwaarlijvig diabetisch muismodel door Rubino en Marescaux (2004), die diabetes bij die dieren omkeerde, hebben we een eerdere studie uitgevoerd bij menselijke vrijwilligers met diabetes type 2 en overgewicht (niet-zwaarlijvig). De operatie is een uitsluiting van de twaalfvingerige darm: het maagvolume wordt intact gehouden, de calorie-inname behouden en het gewicht vermindert met minder dan 5%, zonder de mogelijke voedingstekorten die vaak worden gezien bij bariatrische chirurgie. We zagen verbetering van de glykemische controle en hemoglobine A1c, gekoppeld aan vermindering van medicijnen: insuline werd stopgezet of aanzienlijk verlaagd. Een gestandaardiseerde tolerantietest voor gemengde maaltijden toonde gunstige veranderingen in de gastro-intestinale hormonen die de insulinesecretie stimuleren (incretines): toename van GLP-1 en verlaging van GIP.
Verdere verbetering van diabetes zou kunnen worden bereikt door in te grijpen in insulineresistentie, een andere factor van diabetespathofysiologie. Aangezien die factor verband houdt met visceraal vet, veronderstellen we dat chirurgische verwijdering van het omentum major, een belangrijk onderdeel van centrale adipositas, gunstig zou kunnen zijn.
Chirurgische verwijdering van visceraal vet bij knaagdieren verbetert zelfs de insulinegevoeligheid. Een pilootstudie bij menselijke, zwaarlijvige vrijwilligers die een verstelbare maagband kregen, was in dit opzicht veelbelovend.
Deze studie zal de mechanismen evalueren van verbetering van type 2 diabetes mellitus na duodenale uitsluitingschirurgie plus totale omentectomie, door de methode van gestandaardiseerde maaltijdstimulus en insulinetolerantietest, bij menselijke niet-zwaarlijvige vrijwilligers met diabetes type 2 en bekende insulinesecretiecapaciteit.
De eerder bestudeerde vrijwilligers die werden onderworpen aan duodenale uitsluiting zonder omentectomie zullen de controlegroep zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazilië
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 18 tot 60 jaar.
- BMI tussen 25 en 29,9 kg/m².
- Gewichtsverschil minder dan 5% in de laatste 3 maanden.
- Eerdere diagnose diabetes type 2.
- Insulinebehoefte, alleen of samen met orale middelen
- Vermogen om de procedures van de studie te begrijpen.
- Om vrijwillig akkoord te gaan met deelname aan het onderzoek, ondertekening van een geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Positieve anti-GAD-antilichamen
- Laboratoriumsignaal van waarschijnlijk falen van de insulineproductie, d.w.z. d.w.z. serisch peptide C minder dan 1 ng/ml.
- Geschiedenis van leverziekte zoals cirrose of chronische actieve hepatitis.
- Nierdisfunctie (creatinine > 1,4 mg/dl bij vrouwen en > 1,5 mg/dl bij mannen).
- Leverdisfunctie: ALAT en/of ASAT 3x boven de bovengrens van normaal.
- Recente geschiedenis van neoplasie (< 5 jaar).
- Gebruik van orale of injecteerbare corticosteroïden gedurende meer dan 14 opeenvolgende dagen in de afgelopen drie maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Uitsluiting van de twaalfvingerige darm plus totale omentectomie
|
Onder open laparotomie, een gedeelte van de twaalfvingerige darm 2 cm onder de pylorus en een gedeelte van het jejunum onder de hoek van Treitz om een uitgesloten biliopancreatisch ledemaat van 150 cm te creëren. Een Roux-in-Y retrocolische anastomose van de voedingsledemaat bevordert de gastrojejunale continuïteit en de anastomose van de uitgesloten biliopancreatische ledemaat wordt 100 cm onder de jejunale-pylorische verbinding uitgevoerd. Bovendien wordt een totale omentectomie uitgevoerd.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 2
Uitsluiting van de twaalfvingerige darm zonder omentectomie
|
Onder open laparotomie, een gedeelte van de twaalfvingerige darm 2 cm onder de pylorus en een gedeelte van het jejunum onder de hoek van Treitz om een uitgesloten biliopancreatisch ledemaat van 150 cm te creëren.
Een Roux-in-Y retrocolische anastomose van de voedingsledemaat bevordert de gastrojejunale continuïteit en de anastomose van de uitgesloten biliopancreatische ledemaat wordt 100 cm onder de jejunale-pylorische verbinding uitgevoerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verbetering of omkering van diabetes mellitus type 2
Tijdsspanne: 7 dagen, 14 dagen, 21 dagen, 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, zes maanden en een jaar
|
7 dagen, 14 dagen, 21 dagen, 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, zes maanden en een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in het uitscheidingspatroon van incretines, insuline en glucagon na interventie, zoals gemeten met een gestandaardiseerde tolerantietest voor gemengde maaltijden
Tijdsspanne: 2 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
2 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
Veranderingen in lichaamsgewicht en vetverdeling na interventie
Tijdsspanne: 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
Veranderingen in serische vrije vetzuren en lipoproteïnen
Tijdsspanne: een maand, 2 maanden, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
een maand, 2 maanden, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
Regressie van de dikte van de intima-media van de halsslagader
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
Veranderingen in serische niveaus van adiponectine en andere adipokines.
Tijdsspanne: 2 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
2 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
|
Verbetering van de insulinegevoeligheid zoals gemeten met een insulinetolerantietest.
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Hoofdonderzoeker: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Barzilai N, She L, Liu BQ, Vuguin P, Cohen P, Wang J, Rossetti L. Surgical removal of visceral fat reverses hepatic insulin resistance. Diabetes. 1999 Jan;48(1):94-8. doi: 10.2337/diabetes.48.1.94.
- Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N. Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Diabetes. 2002 Oct;51(10):2951-8. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2951.
- Pitombo C, Araujo EP, De Souza CT, Pareja JC, Geloneze B, Velloso LA. Amelioration of diet-induced diabetes mellitus by removal of visceral fat. J Endocrinol. 2006 Dec;191(3):699-706. doi: 10.1677/joe.1.07069.
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LIMED0003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .