- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00566215
Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 por Exclusión Duodenal Asociada a Omentectomía: Estudio Clínico y Hormonal
Estudio clínico y hormonal de un nuevo tratamiento quirúrgico de la diabetes mellitus tipo 2: exclusión duodenal asociada a omentectomía
Basados en una técnica quirúrgica estudiada en un modelo de ratón diabético no obeso por Rubino y Marescaux (2004), que revirtió la diabetes en dichos animales, hemos realizado un estudio previo en voluntarios humanos con diabetes tipo 2 y sobrepeso (no obesos). La cirugía es una exclusión duodenal en la que se mantiene intacto el volumen del estómago. Observamos mejoría del control glucémico y de la hemoglobina A1c, aliada a la reducción de medicamentos: se retiró o disminuyó significativamente la insulina.
Se podría lograr una mejora adicional de la diabetes mediante la intervención en la resistencia a la insulina, otro factor de la fisiopatología de la diabetes. Como ese factor está relacionado con la grasa visceral, planteamos la hipótesis de que la extirpación quirúrgica del epiplón mayor, un gran componente de la adiposidad central, podría ser beneficiosa.
Este estudio evaluará los mecanismos de mejora de la diabetes mellitus tipo 2 después de la cirugía de exclusión duodenal más omentectomía total, mediante el método de estímulo alimentario estandarizado y prueba de tolerancia a la insulina, en voluntarios humanos no obesos con diabetes tipo 2 y capacidad conocida de secreción de insulina.
Los voluntarios previamente estudiados sometidos a exclusión duodenal sin omentectomía serán el grupo control.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La reversión de la diabetes se observa después de cirugías bariátricas incluso antes de que la pérdida de peso significativa pueda explicarlo, principalmente en procedimientos predominantemente malabsortivos, seguidos de aquellos que combinan malabsorción y restricción gástrica. Los cambios en la comunicación hormonal entre el sistema digestivo (incretinas) y el páncreas explicarían el papel antidiabetogénico de la cirugía, por lo que este efecto podría obtenerse en individuos diabéticos no obesos.
Basados en una técnica quirúrgica estudiada en un modelo de ratón diabético no obeso por Rubino y Marescaux (2004), que revirtió la diabetes en dichos animales, hemos realizado un estudio previo en voluntarios humanos con diabetes tipo 2 y sobrepeso (no obesos). La cirugía es una exclusión duodenal: el volumen del estómago se mantiene intacto, manteniendo la ingesta calórica y el peso se reduce menos del 5%, sin las potenciales privaciones nutricionales que comúnmente se observan en la cirugía bariátrica. Observamos mejoría del control glucémico y de la hemoglobina A1c, aliada a la reducción de medicamentos: se retiró o disminuyó significativamente la insulina. Una prueba estandarizada de tolerancia a comidas mixtas mostró cambios favorables en las hormonas gastrointestinales que estimulan la secreción de insulina (incretinas): aumento de GLP-1 y reducción de GIP.
Se podría lograr una mejora adicional de la diabetes mediante la intervención en la resistencia a la insulina, otro factor de la fisiopatología de la diabetes. Como ese factor está relacionado con la grasa visceral, planteamos la hipótesis de que la extirpación quirúrgica del epiplón mayor, un gran componente de la adiposidad central, podría ser beneficiosa.
De hecho, la eliminación quirúrgica de la grasa visceral en roedores mejora la sensibilidad a la insulina. Un estudio piloto en voluntarios humanos obesos sometidos a banda ajustable gástrica fue prometedor en este aspecto.
Este estudio evaluará los mecanismos de mejora de la diabetes mellitus tipo 2 después de la cirugía de exclusión duodenal más omentectomía total, mediante el método de estímulo de comida estandarizado y prueba de tolerancia a la insulina, en voluntarios humanos no obesos con diabetes tipo 2 y capacidad conocida de secreción de insulina.
Los voluntarios previamente estudiados sometidos a exclusión duodenal sin omentectomía serán el grupo control.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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SP
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Campinas, SP, Brasil
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18 a 60 años.
- IMC entre 25 y 29,9 kg/m².
- Variación de peso inferior al 5% en los últimos 3 meses.
- Diagnóstico previo de diabetes tipo 2.
- Requerimiento de insulina, sola o junto con agentes orales
- Capacidad para comprender los procedimientos del estudio.
- Aceptar voluntariamente participar del estudio, firmando un consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Anticuerpos anti-GAD positivos
- Señal de laboratorio de probable falla en la producción de insulina, i. es decir, péptido C sérico inferior a 1 ng/mL.
- Antecedentes de enfermedad hepática como cirrosis o hepatitis crónica activa.
- Disfunción renal (creatinina > 1,4 mg/dl en mujeres y > 1,5 mg/dl en hombres).
- Disfunción hepática: ALT y/o AST 3x por encima del límite superior normal.
- Historia reciente de neoplasia (< 5 años).
- Uso de corticoides orales o inyectables por más de 14 días consecutivos en los últimos tres meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Exclusión duodenal más omentectomía total
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Bajo laparotomía abierta, una sección de duodeno 2 cm por debajo del píloro y una sección de yeyuno por debajo del ángulo de Treitz para crear un asa biliopancreática excluida de 150 cm. Una anastomosis retrocólica en Y de Roux del asa alimentaria promueve la continuidad gastroyeyunal y la anastomosis del asa biliopancreática excluida se realiza 100cm por debajo de la unión yeyuno-pilórica. Adicionalmente se realiza omentectomía total.
Otros nombres:
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Comparador activo: 2
Exclusión duodenal sin omentectomía
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Bajo laparotomía abierta, una sección de duodeno 2 cm por debajo del píloro y una sección de yeyuno por debajo del ángulo de Treitz para crear un asa biliopancreática excluida de 150 cm.
Una anastomosis retrocólica en Y de Roux del asa alimentaria promueve la continuidad gastroyeyunal y la anastomosis del asa biliopancreática excluida se realiza 100cm por debajo de la unión yeyuno-pilórica.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mejora o reversión de la diabetes mellitus tipo 2
Periodo de tiempo: 7 días, 14 días, 21 días, 1 mes, 2 meses, 3 meses, seis meses y un año
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7 días, 14 días, 21 días, 1 mes, 2 meses, 3 meses, seis meses y un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el patrón de secreción de incretinas, insulina y glucagón después de la intervención, según lo medido por la prueba estandarizada de tolerancia a comidas mixtas
Periodo de tiempo: 2 meses, 6 meses y 1 año
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2 meses, 6 meses y 1 año
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Cambios en el peso corporal y la distribución de la grasa después de la intervención
Periodo de tiempo: 1 mes, 2 meses, 3 meses, 6 meses y 1 año
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1 mes, 2 meses, 3 meses, 6 meses y 1 año
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Cambios en ácidos grasos libres séricos y lipoproteínas
Periodo de tiempo: un mes, 2 meses, 3 meses, 6 meses y 1 año
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un mes, 2 meses, 3 meses, 6 meses y 1 año
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Regresión del grosor íntima-media carotideo
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses y 1 año
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1 mes, 3 meses, 6 meses y 1 año
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Cambios en los niveles séricos de adiponectina y otras adipocinas.
Periodo de tiempo: 2 meses, 6 meses y 1 año
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2 meses, 6 meses y 1 año
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Mejora de la sensibilidad a la insulina medida por la prueba de tolerancia a la insulina.
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses y 1 año
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1 mes, 3 meses, 6 meses y 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Investigador principal: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Barzilai N, She L, Liu BQ, Vuguin P, Cohen P, Wang J, Rossetti L. Surgical removal of visceral fat reverses hepatic insulin resistance. Diabetes. 1999 Jan;48(1):94-8. doi: 10.2337/diabetes.48.1.94.
- Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N. Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Diabetes. 2002 Oct;51(10):2951-8. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2951.
- Pitombo C, Araujo EP, De Souza CT, Pareja JC, Geloneze B, Velloso LA. Amelioration of diet-induced diabetes mellitus by removal of visceral fat. J Endocrinol. 2006 Dec;191(3):699-706. doi: 10.1677/joe.1.07069.
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LIMED0003
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