Behandling av type 2 diabetes mellitus ved duodenal eksklusjon assosiert med omentektomi: klinisk og hormonell studie
Klinisk og hormonell studie av en ny kirurgisk behandling av type 2 diabetes mellitus: Duodenal eksklusjon assosiert med omentektomi
Basert på en kirurgisk teknikk studert i en ikke-overvektig diabetisk musemodell av Rubino og Marescaux (2004), som reverserte diabetes hos disse dyrene, har vi utført en tidligere studie på frivillige mennesker med type 2 diabetes og overvekt (ikke-fedme). Operasjonen er en duodenal eksklusjon der magevolumet holdes intakt. Vi observerte forbedring av glykemisk kontroll og hemoglobin A1c, forbundet med reduksjon av medisiner: insulin ble trukket tilbake eller betydelig redusert.
Ytterligere forbedring av diabetes kan oppnås ved intervensjon i insulinresistens, en annen faktor for diabetespatofysiologi. Siden denne faktoren er relatert til visceralt fett, antar vi at kirurgisk fjerning av hovedomentumet, en stor komponent av sentral fett, kan være fordelaktig.
Denne studien vil evaluere mekanismene for lindring av type 2 diabetes mellitus etter duodenal eksklusjonskirurgi pluss total omentektomi, ved metoden med standardisert måltidsstimulus og insulintoleransetest, hos frivillige frivillige som ikke er overvektige med diabetes type 2 og kjent insulinsekresjonskapasitet.
De tidligere studerte frivillige underkastet duodenal eksklusjon uten omentektomi vil være kontrollgruppen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Diabetesreversjon er observert etter fedmeoperasjoner selv før betydelig vekttap kunne forklare det, hovedsakelig i overveiende malabsorptive prosedyrer, etterfulgt av de som kombinerer malabsorpsjon og gastrisk restriksjon. Endringer i den hormonelle kommunikasjonen mellom fordøyelsessystemet (inkretiner) og bukspyttkjertelen vil forklare den antidiabetogene rollen til operasjonen, så denne effekten kan oppnås hos ikke-overvektige, diabetikere.
Basert på en kirurgisk teknikk studert i en ikke-overvektig diabetisk musemodell av Rubino og Marescaux (2004), som reverserte diabetes hos disse dyrene, har vi utført en tidligere studie på frivillige mennesker med type 2 diabetes og overvekt (ikke-fedme). Operasjonen er en eksklusjon av tolvfingertarmen: magevolumet holdes intakt, opprettholder kaloriinntaket og vekten reduseres med mindre enn 5 %, uten de potensielle ernæringsmessige mangelene som vanligvis sees ved fedmekirurgi. Vi observerte forbedring av glykemisk kontroll og hemoglobin A1c, forbundet med reduksjon av medisiner: insulin ble trukket tilbake eller betydelig redusert. En standardisert toleransetest for blandet måltid viste gunstige endringer i de gastrointestinale hormonene som stimulerer insulinsekresjon (inkretiner): økning av GLP-1 og reduksjon av GIP.
Ytterligere forbedring av diabetes kan oppnås ved intervensjon i insulinresistens, en annen faktor for diabetespatofysiologi. Siden denne faktoren er relatert til visceralt fett, antar vi at kirurgisk fjerning av hovedomentumet, en stor komponent av sentral fett, kan være fordelaktig.
Faktisk forbedrer kirurgisk fjerning av visceralt fett hos gnagere insulinfølsomheten. En pilotstudie på menneskelige, overvektige frivillige underkastet gastrisk justerbart bånd var lovende i dette aspektet.
Denne studien vil evaluere mekanismene for lindring av type 2 diabetes mellitus etter duodenal eksklusjonskirurgi pluss total omentektomi, ved hjelp av standardiserte måltidsstimulus- og insulintoleransetest, hos mennesker som ikke er overvektige, frivillige med diabetes type 2 og kjent insulinsekresjonskapasitet.
De tidligere studerte frivillige underkastet duodenal eksklusjon uten omentektomi vil være kontrollgruppen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasil
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18 til 60 år.
- BMI mellom 25 og 29,9 kg/m².
- Vektavvik mindre enn 5 % de siste 3 månedene.
- Tidligere diagnose av diabetes type 2.
- Insulinbehov, alene eller sammen med orale midler
- Evne til å forstå prosedyrene for studien.
- Å godta frivillig å delta i studien, signere et informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Positive anti-GAD antistoffer
- Laboratoriesignal om sannsynlig svikt i insulinproduksjonen, dvs. e. serisk peptid C mindre enn 1 ng/ml.
- Historie med leversykdom som skrumplever eller kronisk aktiv hepatitt.
- Nyresvikt (kreatinin > 1,4 mg/dl hos kvinner og > 1,5 mg/dl hos menn).
- Leverdysfunksjon: ALAT og/eller ASAT 3x over øvre normalgrense.
- Nyere historie med neoplasi (< 5 år).
- Bruk av orale eller injiserbare kortikosteroider i mer enn påfølgende 14 dager i løpet av de siste tre månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Duodenal eksklusjon pluss total omentektomi
|
Under åpen laparotomi, en tolvfingertarmseksjon 2 cm under pylorus og en jejunumseksjon under Treitzs vinkel for å skape en utelukket biliopankreatisk lem på 150 cm. En Roux-in-Y retrokolisk anastomose av fordøyelseslemmet fremmer den gastrojejunale kontinuiteten, og anastomosen av det ekskluderte biliopankreatiske lemmet gjøres 100 cm under den jejunal-pyloriske foreningen. I tillegg utføres total omentektomi.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 2
Duodenal eksklusjon uten omentektomi
|
Under åpen laparotomi, en tolvfingertarmseksjon 2 cm under pylorus og en jejunumseksjon under Treitzs vinkel for å skape en utelukket biliopankreatisk lem på 150 cm.
En Roux-in-Y retrokolisk anastomose av fordøyelseslemmet fremmer den gastrojejunale kontinuiteten, og anastomosen av det ekskluderte biliopankreatiske lemmet gjøres 100 cm under den jejunal-pyloriske foreningen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forbedring eller reversering av type 2 diabetes mellitus
Tidsramme: 7 dager, 14 dager, 21 dager, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, seks måneder og ett år
|
7 dager, 14 dager, 21 dager, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, seks måneder og ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer i utskillelsesmønsteret til inkretiner, insulin og glukagon etter intervensjon, målt ved standardisert toleransetest for blandet måltid
Tidsramme: 2 måneder, 6 måneder og 1 år
|
2 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Endringer i kroppsvekt og fettfordeling etter intervensjon
Tidsramme: 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Endringer i seriske frie fettsyrer og lipoproteiner
Tidsramme: en måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
en måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Regresjon av carotis intima-media tykkelse
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Endringer i seriske nivåer av adiponektin og andre adipokiner.
Tidsramme: 2 måneder, 6 måneder og 1 år
|
2 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Forbedring av insulinfølsomhet målt ved insulintoleransetest.
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Hovedetterforsker: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Barzilai N, She L, Liu BQ, Vuguin P, Cohen P, Wang J, Rossetti L. Surgical removal of visceral fat reverses hepatic insulin resistance. Diabetes. 1999 Jan;48(1):94-8. doi: 10.2337/diabetes.48.1.94.
- Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N. Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Diabetes. 2002 Oct;51(10):2951-8. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2951.
- Pitombo C, Araujo EP, De Souza CT, Pareja JC, Geloneze B, Velloso LA. Amelioration of diet-induced diabetes mellitus by removal of visceral fat. J Endocrinol. 2006 Dec;191(3):699-706. doi: 10.1677/joe.1.07069.
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LIMED0003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .