- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00566215
Behandling av typ 2-diabetes mellitus genom uteslutning av tolvfingertarmen i samband med omentektomi: klinisk och hormonell studie
Klinisk och hormonell studie av en ny kirurgisk behandling av typ 2-diabetes mellitus: Duodenal uteslutning i samband med omentektomi
Baserat på en kirurgisk teknik som studerats i en icke-överviktig diabetisk musmodell av Rubino och Marescaux (2004), som vände diabetes hos dessa djur, har vi utfört en tidigare studie på frivilliga frivilliga med typ 2-diabetes och övervikt (icke-fetma). Operationen är en duodenal uteslutning där magvolymen hålls intakt. Vi observerade förbättring av glykemisk kontroll och hemoglobin A1c, kopplat till minskning av läkemedel: insulin drogs ut eller sänktes avsevärt.
Ytterligare förbättring av diabetes kan uppnås genom intervention i insulinresistens, en annan faktor för diabetespatofysiologi. Eftersom den faktorn är relaterad till visceralt fett, antar vi att kirurgiskt avlägsnande av det stora omentum, en stor komponent av central fett, kan vara fördelaktigt.
Denna studie kommer att utvärdera mekanismerna för förbättring av typ 2-diabetes mellitus efter duodenal exklusionskirurgi plus total omentektomi, genom metoden med standardiserad måltidsstimulans och insulintoleranstest, hos frivilliga frivilliga som inte är överviktiga med diabetes typ 2 och känd insulinutsöndringskapacitet.
De tidigare studerade frivilliga som utsatts för duodenal exkludering utan omentektomi kommer att vara kontrollgruppen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Diabetesreversion observeras efter bariatriska operationer även innan betydande viktminskning kunde förklara det, huvudsakligen vid övervägande malabsorptiva procedurer, följt av de som kombinerar malabsorption och gastrisk restriktion. Förändringar i den hormonella kommunikationen mellan matsmältningssystemet (inkretiner) och bukspottkörteln skulle förklara operationens antidiabetogena roll, så denna effekt kan uppnås hos icke-överviktiga, diabetiker.
Baserat på en kirurgisk teknik som studerats i en icke-överviktig diabetisk musmodell av Rubino och Marescaux (2004), som vände diabetes hos dessa djur, har vi utfört en tidigare studie på frivilliga frivilliga med typ 2-diabetes och övervikt (icke-fetma). Operationen är en uteslutning av tolvfingertarmen: magvolymen hålls intakt, upprätthåller kaloriintaget och vikten minskar med mindre än 5 %, utan de potentiella näringsbrist som vanligtvis ses vid bariatrisk operation. Vi observerade förbättring av glykemisk kontroll och hemoglobin A1c, kopplat till minskning av läkemedel: insulin drogs ut eller sänktes avsevärt. Ett standardiserat toleranstest för blandade måltider visade gynnsamma förändringar i de gastrointestinala hormonerna som stimulerar insulinutsöndringen (inkretiner): ökning av GLP-1 och minskning av GIP.
Ytterligare förbättring av diabetes kan uppnås genom intervention i insulinresistens, en annan faktor för diabetespatofysiologi. Eftersom den faktorn är relaterad till visceralt fett, antar vi att kirurgiskt avlägsnande av det stora omentum, en stor komponent av central fett, kan vara fördelaktigt.
Faktum är att kirurgiskt avlägsnande av visceralt fett hos gnagare förbättrar insulinkänsligheten. En pilotstudie på mänskliga, överviktiga frivilliga underkastade magsäckens justerbara band var lovande i denna aspekt.
Denna studie kommer att utvärdera mekanismerna för förbättring av typ 2-diabetes mellitus efter tolvfingertarmsexklusionskirurgi plus total omentektomi, genom metoden standardiserad måltidsstimulans och insulintoleranstest, hos människor som inte är överviktiga, frivilliga med diabetes typ 2 och känd insulinutsöndringskapacitet.
De tidigare studerade frivilliga som utsatts för duodenal exkludering utan omentektomi kommer att vara kontrollgruppen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasilien
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 18 till 60 år.
- BMI mellan 25 och 29,9 kg/m².
- Viktvariation mindre än 5 % under de senaste 3 månaderna.
- Tidigare diagnos av diabetes typ 2.
- Insulinbehov, ensamt eller tillsammans med orala medel
- Förmåga att förstå studiens procedurer.
- Att frivilligt gå med på att delta i studien, underteckna ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Positiva anti-GAD-antikroppar
- Laboratoriesignal om troligt misslyckande med insulinproduktionen, dvs. e. serisk peptid C mindre än 1 ng/ml.
- Historik av leversjukdom som cirros eller kronisk aktiv hepatit.
- Njurdysfunktion (kreatinin > 1,4 mg/dl hos kvinnor och > 1,5 mg/dl hos män).
- Leverdysfunktion: ALAT och/eller ASAT 3x över den övre normalgränsen.
- Nya anamnes på neoplasi (< 5 år).
- Användning av orala eller injicerbara kortikosteroider i mer än 14 dagar i följd under de senaste tre månaderna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Duodenal uteslutning plus total omentektomi
|
Under öppen laparotomi, en duodenumsektion 2 cm under pylorus och en jejunumsektion under Treitzs vinkel för att skapa en utesluten biliopankreatisk lem på 150 cm. En Roux-in-Y retrokolisk anastomos av matsmältningsbenet främjar den gastrojejunala kontinuiteten och anastomosen av den exkluderade biliopankreatiska extremiteten görs 100 cm under den jejunal-pyloriska föreningen. Dessutom utförs total omentektomi.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: 2
Duodenal uteslutning utan omentektomi
|
Under öppen laparotomi, en duodenumsektion 2 cm under pylorus och en jejunumsektion under Treitzs vinkel för att skapa en utesluten biliopankreatisk lem på 150 cm.
En Roux-in-Y retrokolisk anastomos av matsmältningsbenet främjar den gastrojejunala kontinuiteten och anastomosen av den exkluderade biliopankreatiska extremiteten görs 100 cm under den jejunal-pyloriska föreningen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förbättring eller upphävande av typ 2-diabetes mellitus
Tidsram: 7 dagar, 14 dagar, 21 dagar, 1 månad, 2 månader, 3 månader, sex månader och ett år
|
7 dagar, 14 dagar, 21 dagar, 1 månad, 2 månader, 3 månader, sex månader och ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringar i sekretionsmönstret av inkretiner, insulin och glukagon efter intervention, mätt med standardiserat toleranstest för blandad måltid
Tidsram: 2 månader, 6 månader och 1 år
|
2 månader, 6 månader och 1 år
|
|
Förändringar i kroppsvikt och fettfördelning efter intervention
Tidsram: 1 månad, 2 månader, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
1 månad, 2 månader, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
|
Förändringar i seriska fria fettsyror och lipoproteiner
Tidsram: en månad, 2 månader, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
en månad, 2 månader, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
|
Regression av carotis intima-media tjocklek
Tidsram: 1 månad, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
1 månad, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
|
Förändringar i seriska nivåer av adiponektin och andra adipokiner.
Tidsram: 2 månader, 6 månader och 1 år
|
2 månader, 6 månader och 1 år
|
|
Förbättring av insulinkänslighet mätt med insulintoleranstest.
Tidsram: 1 månad, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
1 månad, 3 månader, 6 månader och 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Huvudutredare: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Barzilai N, She L, Liu BQ, Vuguin P, Cohen P, Wang J, Rossetti L. Surgical removal of visceral fat reverses hepatic insulin resistance. Diabetes. 1999 Jan;48(1):94-8. doi: 10.2337/diabetes.48.1.94.
- Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N. Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Diabetes. 2002 Oct;51(10):2951-8. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2951.
- Pitombo C, Araujo EP, De Souza CT, Pareja JC, Geloneze B, Velloso LA. Amelioration of diet-induced diabetes mellitus by removal of visceral fat. J Endocrinol. 2006 Dec;191(3):699-706. doi: 10.1677/joe.1.07069.
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LIMED0003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .