- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00566215
Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2 durch Duodenalausschluss im Zusammenhang mit Omentektomie: Klinische und hormonelle Studie
Klinische und hormonelle Studie einer neuen chirurgischen Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus: Zwölffingerdarmausschluss im Zusammenhang mit Omentektomie
Basierend auf einer Operationstechnik, die von Rubino und Marescaux (2004) in einem nicht fettleibigen diabetischen Mausmodell untersucht wurde und die Diabetes bei diesen Tieren umkehrte, haben wir eine frühere Studie an menschlichen Freiwilligen mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht (nicht fettleibig) durchgeführt. Die Operation ist ein Zwölffingerdarmausschluss, bei dem das Magenvolumen erhalten bleibt. Wir beobachteten eine Verbesserung der glykämischen Kontrolle und des Hämoglobins A1c, verbunden mit einer Reduzierung der Medikamente: Insulin wurde abgesetzt oder signifikant gesenkt.
Eine weitere Verbesserung des Diabetes könnte durch Eingriffe in die Insulinresistenz, einen weiteren Faktor der Diabetes-Pathophysiologie, erreicht werden. Da dieser Faktor mit viszeralem Fett zusammenhängt, nehmen wir an, dass die chirurgische Entfernung des großen Omentums, einer wichtigen Komponente der zentralen Adipositas, von Vorteil sein könnte .
Diese Studie wird die Mechanismen der Besserung von Typ-2-Diabetes mellitus nach Zwölffingerdarm-Ausschlussoperation plus totaler Omentektomie durch die Methode des standardisierten Mahlzeitenstimulus und Insulintoleranztests bei menschlichen nicht adipösen Freiwilligen mit Typ-2-Diabetes und bekannter Insulinsekretionskapazität bewerten.
Die zuvor untersuchten Freiwilligen, die einem Duodenalausschluss ohne Omentektomie unterzogen wurden, werden die Kontrollgruppe sein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine Diabetes-Reversion wird nach bariatrischen Operationen beobachtet, noch bevor ein signifikanter Gewichtsverlust dies erklären könnte, hauptsächlich bei überwiegend malabsorptiven Verfahren, gefolgt von solchen, die Malabsorption und Magenrestriktion kombinieren. Veränderungen in der hormonellen Kommunikation zwischen dem Verdauungssystem (Inkretine) und der Bauchspeicheldrüse würden die antidiabetogene Rolle der Operation erklären, so dass diese Wirkung bei nicht fettleibigen Diabetikern erzielt werden könnte.
Basierend auf einer Operationstechnik, die von Rubino und Marescaux (2004) in einem nicht fettleibigen diabetischen Mausmodell untersucht wurde und die Diabetes bei diesen Tieren umkehrte, haben wir eine frühere Studie an menschlichen Freiwilligen mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht (nicht fettleibig) durchgeführt. Die Operation ist ein Zwölffingerdarmausschluss: Das Magenvolumen wird intakt gehalten, die Kalorienaufnahme aufrechterhalten und das Gewicht reduziert sich um weniger als 5 %, ohne die potenziellen Ernährungsentzugserscheinungen, die üblicherweise bei bariatrischen Operationen beobachtet werden. Wir beobachteten eine Verbesserung der glykämischen Kontrolle und des Hämoglobins A1c, verbunden mit einer Reduzierung der Medikamente: Insulin wurde abgesetzt oder signifikant gesenkt. Ein standardisierter Verträglichkeitstest für gemischte Mahlzeiten zeigte günstige Veränderungen der gastrointestinalen Hormone, die die Insulinsekretion stimulieren (Inkretine): Erhöhung von GLP-1 und Verringerung von GIP.
Eine weitere Verbesserung des Diabetes könnte durch Eingriffe in die Insulinresistenz, einen weiteren Faktor der Diabetes-Pathophysiologie, erreicht werden. Da dieser Faktor mit viszeralem Fett zusammenhängt, nehmen wir an, dass die chirurgische Entfernung des großen Omentums, einer wichtigen Komponente der zentralen Adipositas, von Vorteil sein könnte .
Tatsächlich verbessert die chirurgische Entfernung von viszeralem Fett bei Nagetieren die Insulinsensitivität. Eine Pilotstudie an menschlichen, fettleibigen Freiwilligen, die einem verstellbaren Magenband unterzogen wurden, war in diesem Aspekt vielversprechend.
Diese Studie wird die Mechanismen der Besserung von Typ-2-Diabetes mellitus nach Zwölffingerdarm-Ausschlussoperation plus totaler Omentektomie durch die Methode des standardisierten Mahlzeitenstimulus und Insulintoleranztests bei nicht fettleibigen Freiwilligen mit Typ-2-Diabetes und bekannter Insulinsekretionskapazität bewerten.
Die zuvor untersuchten Freiwilligen, die einem Duodenalausschluss ohne Omentektomie unterzogen wurden, werden die Kontrollgruppe sein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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SP
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Campinas, SP, Brasilien
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 18 bis 60 Jahre.
- BMI zwischen 25 und 29,9 kg/m².
- Gewichtsabweichung weniger als 5 % in den letzten 3 Monaten.
- Frühere Diagnose von Diabetes Typ 2.
- Insulinbedarf, allein oder zusammen mit oralen Wirkstoffen
- Fähigkeit, die Verfahren der Studie zu verstehen.
- Freiwillig der Teilnahme an der Studie zustimmen, Unterzeichnung einer Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Positive Anti-GAD-Antikörper
- Laborsignal eines wahrscheinlichen Ausfalls der Insulinproduktion, d. h. Serisches Peptid C kleiner als 1 ng/ml.
- Vorgeschichte einer Lebererkrankung wie Zirrhose oder chronisch aktiver Hepatitis.
- Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 1,4 mg/dl bei Frauen und > 1,5 mg/dl bei Männern).
- Leberfunktionsstörung: ALT und/oder AST 3x über der oberen Normgrenze.
- Neuere Vorgeschichte von Neoplasien (< 5 Jahre).
- Anwendung von oralen oder injizierbaren Kortikosteroiden an mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen in den letzten drei Monaten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1
Duodenalausschluss plus totale Omentektomie
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Unter offener Laparotomie ein Zwölffingerdarmabschnitt 2 cm unterhalb des Pylorus und ein Jejunumabschnitt unterhalb des Treitz-Winkels, um einen ausgeschlossenen biliopankreatischen Schenkel von 150 cm zu schaffen. Eine retrokolische Roux-in-Y-Anastomose des alimentären Schenkels fördert die gastrojejunale Kontinuität, und die Anastomose des ausgeschlossenen biliopankreatischen Schenkels erfolgt 100 cm unterhalb der Jejunal-Pylorus-Verbindung. Zusätzlich wird eine totale Omentektomie durchgeführt.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: 2
Duodenalausschluss ohne Omentektomie
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Unter offener Laparotomie ein Zwölffingerdarmabschnitt 2 cm unterhalb des Pylorus und ein Jejunumabschnitt unterhalb des Treitz-Winkels, um einen ausgeschlossenen biliopankreatischen Schenkel von 150 cm zu schaffen.
Eine retrokolische Roux-in-Y-Anastomose des alimentären Schenkels fördert die gastrojejunale Kontinuität, und die Anastomose des ausgeschlossenen biliopankreatischen Schenkels erfolgt 100 cm unterhalb der Jejunal-Pylorus-Verbindung.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Verbesserung oder Umkehrung von Typ-2-Diabetes mellitus
Zeitfenster: 7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, sechs Monate und ein Jahr
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7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, sechs Monate und ein Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderungen im Sekretionsmuster von Inkretinen, Insulin und Glukagon nach Intervention, gemessen durch standardisierten Toleranztest für gemischte Mahlzeiten
Zeitfenster: 2 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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2 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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Veränderungen des Körpergewichts und der Fettverteilung nach dem Eingriff
Zeitfenster: 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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Veränderungen in freien Fettsäuren und Lipoproteinen
Zeitfenster: 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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Regression der Karotis-Intima-Media-Dicke
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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Veränderungen der serischen Spiegel von Adiponektin und anderen Adipokinen.
Zeitfenster: 2 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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2 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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Verbesserung der Insulinsensitivität, gemessen durch einen Insulintoleranztest.
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Hauptermittler: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Barzilai N, She L, Liu BQ, Vuguin P, Cohen P, Wang J, Rossetti L. Surgical removal of visceral fat reverses hepatic insulin resistance. Diabetes. 1999 Jan;48(1):94-8. doi: 10.2337/diabetes.48.1.94.
- Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N. Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Diabetes. 2002 Oct;51(10):2951-8. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2951.
- Pitombo C, Araujo EP, De Souza CT, Pareja JC, Geloneze B, Velloso LA. Amelioration of diet-induced diabetes mellitus by removal of visceral fat. J Endocrinol. 2006 Dec;191(3):699-706. doi: 10.1677/joe.1.07069.
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LIMED0003
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