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Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2 durch Duodenalausschluss im Zusammenhang mit Omentektomie: Klinische und hormonelle Studie

22. Juli 2010 aktualisiert von: University of Campinas, Brazil

Klinische und hormonelle Studie einer neuen chirurgischen Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus: Zwölffingerdarmausschluss im Zusammenhang mit Omentektomie

Basierend auf einer Operationstechnik, die von Rubino und Marescaux (2004) in einem nicht fettleibigen diabetischen Mausmodell untersucht wurde und die Diabetes bei diesen Tieren umkehrte, haben wir eine frühere Studie an menschlichen Freiwilligen mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht (nicht fettleibig) durchgeführt. Die Operation ist ein Zwölffingerdarmausschluss, bei dem das Magenvolumen erhalten bleibt. Wir beobachteten eine Verbesserung der glykämischen Kontrolle und des Hämoglobins A1c, verbunden mit einer Reduzierung der Medikamente: Insulin wurde abgesetzt oder signifikant gesenkt.

Eine weitere Verbesserung des Diabetes könnte durch Eingriffe in die Insulinresistenz, einen weiteren Faktor der Diabetes-Pathophysiologie, erreicht werden. Da dieser Faktor mit viszeralem Fett zusammenhängt, nehmen wir an, dass die chirurgische Entfernung des großen Omentums, einer wichtigen Komponente der zentralen Adipositas, von Vorteil sein könnte .

Diese Studie wird die Mechanismen der Besserung von Typ-2-Diabetes mellitus nach Zwölffingerdarm-Ausschlussoperation plus totaler Omentektomie durch die Methode des standardisierten Mahlzeitenstimulus und Insulintoleranztests bei menschlichen nicht adipösen Freiwilligen mit Typ-2-Diabetes und bekannter Insulinsekretionskapazität bewerten.

Die zuvor untersuchten Freiwilligen, die einem Duodenalausschluss ohne Omentektomie unterzogen wurden, werden die Kontrollgruppe sein.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Eine Diabetes-Reversion wird nach bariatrischen Operationen beobachtet, noch bevor ein signifikanter Gewichtsverlust dies erklären könnte, hauptsächlich bei überwiegend malabsorptiven Verfahren, gefolgt von solchen, die Malabsorption und Magenrestriktion kombinieren. Veränderungen in der hormonellen Kommunikation zwischen dem Verdauungssystem (Inkretine) und der Bauchspeicheldrüse würden die antidiabetogene Rolle der Operation erklären, so dass diese Wirkung bei nicht fettleibigen Diabetikern erzielt werden könnte.

Basierend auf einer Operationstechnik, die von Rubino und Marescaux (2004) in einem nicht fettleibigen diabetischen Mausmodell untersucht wurde und die Diabetes bei diesen Tieren umkehrte, haben wir eine frühere Studie an menschlichen Freiwilligen mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht (nicht fettleibig) durchgeführt. Die Operation ist ein Zwölffingerdarmausschluss: Das Magenvolumen wird intakt gehalten, die Kalorienaufnahme aufrechterhalten und das Gewicht reduziert sich um weniger als 5 %, ohne die potenziellen Ernährungsentzugserscheinungen, die üblicherweise bei bariatrischen Operationen beobachtet werden. Wir beobachteten eine Verbesserung der glykämischen Kontrolle und des Hämoglobins A1c, verbunden mit einer Reduzierung der Medikamente: Insulin wurde abgesetzt oder signifikant gesenkt. Ein standardisierter Verträglichkeitstest für gemischte Mahlzeiten zeigte günstige Veränderungen der gastrointestinalen Hormone, die die Insulinsekretion stimulieren (Inkretine): Erhöhung von GLP-1 und Verringerung von GIP.

Eine weitere Verbesserung des Diabetes könnte durch Eingriffe in die Insulinresistenz, einen weiteren Faktor der Diabetes-Pathophysiologie, erreicht werden. Da dieser Faktor mit viszeralem Fett zusammenhängt, nehmen wir an, dass die chirurgische Entfernung des großen Omentums, einer wichtigen Komponente der zentralen Adipositas, von Vorteil sein könnte .

Tatsächlich verbessert die chirurgische Entfernung von viszeralem Fett bei Nagetieren die Insulinsensitivität. Eine Pilotstudie an menschlichen, fettleibigen Freiwilligen, die einem verstellbaren Magenband unterzogen wurden, war in diesem Aspekt vielversprechend.

Diese Studie wird die Mechanismen der Besserung von Typ-2-Diabetes mellitus nach Zwölffingerdarm-Ausschlussoperation plus totaler Omentektomie durch die Methode des standardisierten Mahlzeitenstimulus und Insulintoleranztests bei nicht fettleibigen Freiwilligen mit Typ-2-Diabetes und bekannter Insulinsekretionskapazität bewerten.

Die zuvor untersuchten Freiwilligen, die einem Duodenalausschluss ohne Omentektomie unterzogen wurden, werden die Kontrollgruppe sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • SP
      • Campinas, SP, Brasilien
        • LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: 18 bis 60 Jahre.
  • BMI zwischen 25 und 29,9 kg/m².
  • Gewichtsabweichung weniger als 5 % in den letzten 3 Monaten.
  • Frühere Diagnose von Diabetes Typ 2.
  • Insulinbedarf, allein oder zusammen mit oralen Wirkstoffen
  • Fähigkeit, die Verfahren der Studie zu verstehen.
  • Freiwillig der Teilnahme an der Studie zustimmen, Unterzeichnung einer Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Positive Anti-GAD-Antikörper
  • Laborsignal eines wahrscheinlichen Ausfalls der Insulinproduktion, d. h. Serisches Peptid C kleiner als 1 ng/ml.
  • Vorgeschichte einer Lebererkrankung wie Zirrhose oder chronisch aktiver Hepatitis.
  • Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 1,4 mg/dl bei Frauen und > 1,5 mg/dl bei Männern).
  • Leberfunktionsstörung: ALT und/oder AST 3x über der oberen Normgrenze.
  • Neuere Vorgeschichte von Neoplasien (< 5 Jahre).
  • Anwendung von oralen oder injizierbaren Kortikosteroiden an mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen in den letzten drei Monaten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Duodenalausschluss plus totale Omentektomie

Unter offener Laparotomie ein Zwölffingerdarmabschnitt 2 cm unterhalb des Pylorus und ein Jejunumabschnitt unterhalb des Treitz-Winkels, um einen ausgeschlossenen biliopankreatischen Schenkel von 150 cm zu schaffen. Eine retrokolische Roux-in-Y-Anastomose des alimentären Schenkels fördert die gastrojejunale Kontinuität, und die Anastomose des ausgeschlossenen biliopankreatischen Schenkels erfolgt 100 cm unterhalb der Jejunal-Pylorus-Verbindung.

Zusätzlich wird eine totale Omentektomie durchgeführt.

Andere Namen:
  • Duodenojejunaler Ausschluss plus Omentektomie
  • Duodenal-Jejunum-Bypass plus Omentektomie
Aktiver Komparator: 2
Duodenalausschluss ohne Omentektomie
Unter offener Laparotomie ein Zwölffingerdarmabschnitt 2 cm unterhalb des Pylorus und ein Jejunumabschnitt unterhalb des Treitz-Winkels, um einen ausgeschlossenen biliopankreatischen Schenkel von 150 cm zu schaffen. Eine retrokolische Roux-in-Y-Anastomose des alimentären Schenkels fördert die gastrojejunale Kontinuität, und die Anastomose des ausgeschlossenen biliopankreatischen Schenkels erfolgt 100 cm unterhalb der Jejunal-Pylorus-Verbindung.
Andere Namen:
  • Duodenojejunaler Ausschluss
  • Duodenal-Jejunum-Bypass

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verbesserung oder Umkehrung von Typ-2-Diabetes mellitus
Zeitfenster: 7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, sechs Monate und ein Jahr
7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, sechs Monate und ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderungen im Sekretionsmuster von Inkretinen, Insulin und Glukagon nach Intervention, gemessen durch standardisierten Toleranztest für gemischte Mahlzeiten
Zeitfenster: 2 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
2 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
Veränderungen des Körpergewichts und der Fettverteilung nach dem Eingriff
Zeitfenster: 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
Veränderungen in freien Fettsäuren und Lipoproteinen
Zeitfenster: 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
Regression der Karotis-Intima-Media-Dicke
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
Veränderungen der serischen Spiegel von Adiponektin und anderen Adipokinen.
Zeitfenster: 2 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
2 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
Verbesserung der Insulinsensitivität, gemessen durch einen Insulintoleranztest.
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
  • Hauptermittler: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. November 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. Juli 2010

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2010

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2010

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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