- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00566215
Tratamento da Diabetes Mellitus Tipo 2 por Exclusão Duodenal Associada à Omentectomia: Estudo Clínico e Hormonal
Estudo Clínico e Hormonal de um Novo Tratamento Cirúrgico da Diabetes Mellitus Tipo 2: Exclusão Duodenal Associada à Omentectomia
Com base em uma técnica cirúrgica estudada em modelo de camundongo diabético não obeso por Rubino e Marescaux (2004), que reverteu o diabetes nesses animais, realizamos um estudo prévio em voluntários humanos com diabetes tipo 2 e sobrepeso (não obesos). A cirurgia é uma exclusão duodenal em que o volume do estômago é mantido intacto. Observamos melhora do controle glicêmico e da hemoglobina A1c, aliada à redução de medicamentos: a insulina foi suspensa ou diminuiu significativamente.
Melhoria adicional do diabetes pode ser alcançada pela intervenção na resistência à insulina, outro fator da fisiopatologia do diabetes. Como esse fator está relacionado à gordura visceral, levantamos a hipótese de que a remoção cirúrgica do omento maior, grande componente da adiposidade central, poderia ser benéfica.
Este estudo avaliará os mecanismos de melhora do diabetes mellitus tipo 2 após cirurgia de exclusão duodenal mais omentectomia total, pelo método de estímulo alimentar padronizado e teste de tolerância à insulina, em voluntários humanos não obesos com diabetes tipo 2 e conhecida capacidade de secreção de insulina.
Os voluntários previamente estudados submetidos à exclusão duodenal sem omentectomia serão o grupo controle.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A reversão do diabetes é observada após cirurgias bariátricas antes mesmo que a perda de peso significativa pudesse explicá-la, principalmente em procedimentos predominantemente disabsortivos, seguidos daqueles que combinam má absorção e restrição gástrica. Alterações na comunicação hormonal entre o aparelho digestivo (incretinas) e o pâncreas explicariam o papel antidiabetogênico da cirurgia, portanto esse efeito poderia ser obtido em diabéticos não obesos.
Com base em uma técnica cirúrgica estudada em modelo de camundongo diabético não obeso por Rubino e Marescaux (2004), que reverteu o diabetes nesses animais, realizamos um estudo prévio em voluntários humanos com diabetes tipo 2 e sobrepeso (não obesos). A cirurgia é de exclusão duodenal: o volume estomacal é mantido intacto, mantendo a ingestão calórica e o peso reduzido em menos de 5%, sem as potenciais privações nutricionais comumente observadas na cirurgia bariátrica. Observamos melhora do controle glicêmico e da hemoglobina A1c, aliada à redução de medicamentos: a insulina foi suspensa ou diminuiu significativamente. Um teste padronizado de tolerância a refeições mistas mostrou alterações favoráveis nos hormônios gastrointestinais que estimulam a secreção de insulina (incretinas): aumento do GLP-1 e redução do GIP.
Melhoria adicional do diabetes pode ser alcançada pela intervenção na resistência à insulina, outro fator da fisiopatologia do diabetes. Como esse fator está relacionado à gordura visceral, levantamos a hipótese de que a remoção cirúrgica do omento maior, grande componente da adiposidade central, poderia ser benéfica.
De fato, a remoção cirúrgica da gordura visceral em roedores melhora a sensibilidade à insulina. Um estudo piloto em humanos voluntários obesos submetidos à banda gástrica ajustável foi promissor neste aspecto.
Este estudo avaliará os mecanismos de melhora do diabetes mellitus tipo 2 após cirurgia de exclusão duodenal mais omentectomia total, pelo método de estímulo alimentar padronizado e teste de tolerância à insulina, em humanos não obesos, voluntários com diabetes tipo 2 e conhecida capacidade de secreção de insulina.
Os voluntários previamente estudados submetidos à exclusão duodenal sem omentectomia serão o grupo controle.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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SP
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Campinas, SP, Brasil
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18 a 60 anos.
- IMC entre 25 e 29,9 kg/m².
- Variação de peso inferior a 5% nos últimos 3 meses.
- Diagnóstico prévio de diabetes tipo 2.
- Necessidade de insulina, sozinha ou junto com agentes orais
- Capacidade de compreender os procedimentos do estudo.
- Concordar voluntariamente em participar do estudo, assinando um termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Anticorpos anti-GAD positivos
- Sinal laboratorial de provável falha na produção de insulina, i. e., peptídeo C sérico inferior a 1 ng/mL.
- Histórico de doença hepática como cirrose ou hepatite crônica ativa.
- Disfunção renal (creatinina > 1,4 mg/dl em mulheres e > 1,5 mg/dl em homens).
- Disfunção hepática: ALT e/ou AST 3x acima do limite superior da normalidade.
- História recente de neoplasia (< 5 anos).
- Uso de corticosteroides orais ou injetáveis por mais de 14 dias consecutivos nos últimos três meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Exclusão duodenal mais omentectomia total
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Sob laparotomia aberta, uma seção do duodeno 2 cm abaixo do piloro e uma seção do jejuno abaixo do ângulo de Treitz para criar um membro biliopancreático excluído de 150 cm. Uma anastomose retrocólica em Y de Roux do ramo alimentar promove a continuidade gastrojejunal e a anastomose do ramo biliopancreático excluído é feita 100cm abaixo da união jejuno-pilórica. Além disso, a omentectomia total é realizada.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 2
Exclusão duodenal sem omentectomia
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Sob laparotomia aberta, uma seção do duodeno 2 cm abaixo do piloro e uma seção do jejuno abaixo do ângulo de Treitz para criar um membro biliopancreático excluído de 150 cm.
Uma anastomose retrocólica em Y de Roux do ramo alimentar promove a continuidade gastrojejunal e a anastomose do ramo biliopancreático excluído é feita 100cm abaixo da união jejuno-pilórica.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Melhora ou reversão do diabetes mellitus tipo 2
Prazo: 7 dias, 14 dias, 21 dias, 1 mês, 2 meses, 3 meses, seis meses e um ano
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7 dias, 14 dias, 21 dias, 1 mês, 2 meses, 3 meses, seis meses e um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alterações no padrão de secreção de incretinas, insulina e glucagon após a intervenção, conforme medido pelo teste padronizado de tolerância a refeições mistas
Prazo: 2 meses, 6 meses e 1 ano
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2 meses, 6 meses e 1 ano
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Mudanças no peso corporal e distribuição de gordura após a intervenção
Prazo: 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
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1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
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Alterações nos ácidos graxos livres séricos e lipoproteínas
Prazo: um mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
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um mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
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Regressão da espessura médio-intimal da carótida
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano
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1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano
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Alterações nos níveis séricos de adiponectina e outras adipocinas.
Prazo: 2 meses, 6 meses e 1 ano
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2 meses, 6 meses e 1 ano
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Melhoria da sensibilidade à insulina medida pelo teste de tolerância à insulina.
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano
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1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Investigador principal: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Barzilai N, She L, Liu BQ, Vuguin P, Cohen P, Wang J, Rossetti L. Surgical removal of visceral fat reverses hepatic insulin resistance. Diabetes. 1999 Jan;48(1):94-8. doi: 10.2337/diabetes.48.1.94.
- Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N. Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Diabetes. 2002 Oct;51(10):2951-8. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2951.
- Pitombo C, Araujo EP, De Souza CT, Pareja JC, Geloneze B, Velloso LA. Amelioration of diet-induced diabetes mellitus by removal of visceral fat. J Endocrinol. 2006 Dec;191(3):699-706. doi: 10.1677/joe.1.07069.
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LIMED0003
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