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Tratamento da Diabetes Mellitus Tipo 2 por Exclusão Duodenal Associada à Omentectomia: Estudo Clínico e Hormonal

22 de julho de 2010 atualizado por: University of Campinas, Brazil

Estudo Clínico e Hormonal de um Novo Tratamento Cirúrgico da Diabetes Mellitus Tipo 2: Exclusão Duodenal Associada à Omentectomia

Com base em uma técnica cirúrgica estudada em modelo de camundongo diabético não obeso por Rubino e Marescaux (2004), que reverteu o diabetes nesses animais, realizamos um estudo prévio em voluntários humanos com diabetes tipo 2 e sobrepeso (não obesos). A cirurgia é uma exclusão duodenal em que o volume do estômago é mantido intacto. Observamos melhora do controle glicêmico e da hemoglobina A1c, aliada à redução de medicamentos: a insulina foi suspensa ou diminuiu significativamente.

Melhoria adicional do diabetes pode ser alcançada pela intervenção na resistência à insulina, outro fator da fisiopatologia do diabetes. Como esse fator está relacionado à gordura visceral, levantamos a hipótese de que a remoção cirúrgica do omento maior, grande componente da adiposidade central, poderia ser benéfica.

Este estudo avaliará os mecanismos de melhora do diabetes mellitus tipo 2 após cirurgia de exclusão duodenal mais omentectomia total, pelo método de estímulo alimentar padronizado e teste de tolerância à insulina, em voluntários humanos não obesos com diabetes tipo 2 e conhecida capacidade de secreção de insulina.

Os voluntários previamente estudados submetidos à exclusão duodenal sem omentectomia serão o grupo controle.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A reversão do diabetes é observada após cirurgias bariátricas antes mesmo que a perda de peso significativa pudesse explicá-la, principalmente em procedimentos predominantemente disabsortivos, seguidos daqueles que combinam má absorção e restrição gástrica. Alterações na comunicação hormonal entre o aparelho digestivo (incretinas) e o pâncreas explicariam o papel antidiabetogênico da cirurgia, portanto esse efeito poderia ser obtido em diabéticos não obesos.

Com base em uma técnica cirúrgica estudada em modelo de camundongo diabético não obeso por Rubino e Marescaux (2004), que reverteu o diabetes nesses animais, realizamos um estudo prévio em voluntários humanos com diabetes tipo 2 e sobrepeso (não obesos). A cirurgia é de exclusão duodenal: o volume estomacal é mantido intacto, mantendo a ingestão calórica e o peso reduzido em menos de 5%, sem as potenciais privações nutricionais comumente observadas na cirurgia bariátrica. Observamos melhora do controle glicêmico e da hemoglobina A1c, aliada à redução de medicamentos: a insulina foi suspensa ou diminuiu significativamente. Um teste padronizado de tolerância a refeições mistas mostrou alterações favoráveis ​​nos hormônios gastrointestinais que estimulam a secreção de insulina (incretinas): aumento do GLP-1 e redução do GIP.

Melhoria adicional do diabetes pode ser alcançada pela intervenção na resistência à insulina, outro fator da fisiopatologia do diabetes. Como esse fator está relacionado à gordura visceral, levantamos a hipótese de que a remoção cirúrgica do omento maior, grande componente da adiposidade central, poderia ser benéfica.

De fato, a remoção cirúrgica da gordura visceral em roedores melhora a sensibilidade à insulina. Um estudo piloto em humanos voluntários obesos submetidos à banda gástrica ajustável foi promissor neste aspecto.

Este estudo avaliará os mecanismos de melhora do diabetes mellitus tipo 2 após cirurgia de exclusão duodenal mais omentectomia total, pelo método de estímulo alimentar padronizado e teste de tolerância à insulina, em humanos não obesos, voluntários com diabetes tipo 2 e conhecida capacidade de secreção de insulina.

Os voluntários previamente estudados submetidos à exclusão duodenal sem omentectomia serão o grupo controle.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • SP
      • Campinas, SP, Brasil
        • LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade: 18 a 60 anos.
  • IMC entre 25 e 29,9 kg/m².
  • Variação de peso inferior a 5% nos últimos 3 meses.
  • Diagnóstico prévio de diabetes tipo 2.
  • Necessidade de insulina, sozinha ou junto com agentes orais
  • Capacidade de compreender os procedimentos do estudo.
  • Concordar voluntariamente em participar do estudo, assinando um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Anticorpos anti-GAD positivos
  • Sinal laboratorial de provável falha na produção de insulina, i. e., peptídeo C sérico inferior a 1 ng/mL.
  • Histórico de doença hepática como cirrose ou hepatite crônica ativa.
  • Disfunção renal (creatinina > 1,4 mg/dl em mulheres e > 1,5 mg/dl em homens).
  • Disfunção hepática: ALT e/ou AST 3x acima do limite superior da normalidade.
  • História recente de neoplasia (< 5 anos).
  • Uso de corticosteroides orais ou injetáveis ​​por mais de 14 dias consecutivos nos últimos três meses.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
Exclusão duodenal mais omentectomia total

Sob laparotomia aberta, uma seção do duodeno 2 cm abaixo do piloro e uma seção do jejuno abaixo do ângulo de Treitz para criar um membro biliopancreático excluído de 150 cm. Uma anastomose retrocólica em Y de Roux do ramo alimentar promove a continuidade gastrojejunal e a anastomose do ramo biliopancreático excluído é feita 100cm abaixo da união jejuno-pilórica.

Além disso, a omentectomia total é realizada.

Outros nomes:
  • Exclusão duodenojejunal mais omentectomia
  • Bypass duodeno-jejunal mais omentectomia
Comparador Ativo: 2
Exclusão duodenal sem omentectomia
Sob laparotomia aberta, uma seção do duodeno 2 cm abaixo do piloro e uma seção do jejuno abaixo do ângulo de Treitz para criar um membro biliopancreático excluído de 150 cm. Uma anastomose retrocólica em Y de Roux do ramo alimentar promove a continuidade gastrojejunal e a anastomose do ramo biliopancreático excluído é feita 100cm abaixo da união jejuno-pilórica.
Outros nomes:
  • Exclusão duodenojejunal
  • Bypass Duodenal-jejunal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Melhora ou reversão do diabetes mellitus tipo 2
Prazo: 7 dias, 14 dias, 21 dias, 1 mês, 2 meses, 3 meses, seis meses e um ano
7 dias, 14 dias, 21 dias, 1 mês, 2 meses, 3 meses, seis meses e um ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alterações no padrão de secreção de incretinas, insulina e glucagon após a intervenção, conforme medido pelo teste padronizado de tolerância a refeições mistas
Prazo: 2 meses, 6 meses e 1 ano
2 meses, 6 meses e 1 ano
Mudanças no peso corporal e distribuição de gordura após a intervenção
Prazo: 1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
1 mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
Alterações nos ácidos graxos livres séricos e lipoproteínas
Prazo: um mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
um mês, 2 meses, 3 meses, 6 meses e 1 ano
Regressão da espessura médio-intimal da carótida
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano
1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano
Alterações nos níveis séricos de adiponectina e outras adipocinas.
Prazo: 2 meses, 6 meses e 1 ano
2 meses, 6 meses e 1 ano
Melhoria da sensibilidade à insulina medida pelo teste de tolerância à insulina.
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano
1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
  • Investigador principal: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de novembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de novembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

3 de dezembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

23 de julho de 2010

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2010

Última verificação

1 de julho de 2010

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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