Tyypin 2 diabeteksen hoito omentektomiaan liittyvällä pohjukaissuolen poissulkemisella: kliininen ja hormonaalinen tutkimus
Kliininen ja hormonaalinen tutkimus tyypin 2 diabeteksen uudesta kirurgisesta hoidosta: pohjukaissuolen poissulkeminen, joka liittyy omentektomiaan
Perustuen Rubinon ja Marescaux'n (2004) ei-lihavaan diabeettiseen hiirimalliin tutkimaan leikkaustekniikkaan, joka kumosi diabeteksen näillä eläimillä. Olemme suorittaneet aiemman tutkimuksen vapaaehtoisilla ihmisillä, joilla oli tyypin 2 diabetes ja ylipainoisia (ei-lihavia). Leikkaus on pohjukaissuolen poisto, jossa mahalaukun tilavuus säilyy ehjänä. Havaitsimme glukoositasapainon ja hemoglobiini A1c:n paranemisen, mikä liittyi lääkkeiden vähentämiseen: insuliini lopetettiin tai sitä laskettiin merkittävästi.
Diabeteksen lisäparannuksia voitaisiin saavuttaa puuttumalla insuliiniresistenssiin, joka on toinen diabeteksen patofysiologian tekijä. Koska tämä tekijä liittyy viskeraaliseen rasvaan, oletamme, että suuren omentumin, suuren keskusrasvaisuuden komponentin, kirurginen poistaminen voisi olla hyödyllistä.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan tyypin 2 diabeteksen paranemismekanismeja pohjukaissuolen poissulkemisleikkauksen ja täydellisen omentektomian jälkeen standardoidulla ateriaärsykkeellä ja insuliinitoleranssitestillä ihmisillä, jotka eivät ole lihavia, joilla on tyypin 2 diabetes ja joiden insuliinin erityskyky on tunnettu.
Aiemmin tutkitut vapaaehtoiset, joille on tehty pohjukaissuolen poisto ilman omentektomiaa, ovat kontrolliryhmä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabeteksen palautumista havaitaan bariatristen leikkausten jälkeen jo ennen kuin merkittävä painonpudotus voisi selittää sen, pääasiassa pääasiassa imeytymishäiriöissä, joita seuraa imeytymishäiriön ja mahalaukun rajoittamisen yhdistävissä toimenpiteissä. Ruoansulatuskanavan (inkretiinien) ja haiman välisen hormonaalisen kommunikaation muutokset selittäisivät leikkauksen antidiabetogeenisen roolin, joten tämä vaikutus voitaisiin saavuttaa ei-lihavilla diabeetikoilla.
Perustuen Rubinon ja Marescaux'n (2004) ei-lihavaan diabeettiseen hiirimalliin tutkimaan leikkaustekniikkaan, joka kumosi diabeteksen näillä eläimillä. Olemme suorittaneet aiemman tutkimuksen vapaaehtoisilla ihmisillä, joilla oli tyypin 2 diabetes ja ylipainoisia (ei-lihavia). Leikkaus on pohjukaissuolen poissulkeminen: mahalaukun tilavuus säilyy ennallaan, kalorien saanti säilyy ja paino putoaa alle 5 % ilman bariatrisessa leikkauksessa yleisesti havaittavia mahdollisia ravitsemuksellisia puutteita. Havaitsimme glukoositasapainon ja hemoglobiini A1c:n paranemisen, mikä liittyi lääkkeiden vähentämiseen: insuliini lopetettiin tai sitä laskettiin merkittävästi. Standardisoitu seka-ateriatoleranssitesti osoitti suotuisia muutoksia ruoansulatuskanavan hormoneissa, jotka stimuloivat insuliinin eritystä (inkretiinit): GLP-1:n nousu ja GIP:n väheneminen.
Diabeteksen lisäparannuksia voitaisiin saavuttaa puuttumalla insuliiniresistenssiin, joka on toinen diabeteksen patofysiologian tekijä. Koska tämä tekijä liittyy viskeraaliseen rasvaan, oletamme, että suuren omentumin, suuren keskusrasvaisuuden komponentin, kirurginen poistaminen voisi olla hyödyllistä.
Itse asiassa viskeraalisen rasvan kirurginen poisto jyrsijöillä parantaa insuliiniherkkyyttä. Pilottitutkimus ihmisillä, lihavilla vapaaehtoisilla, joille annettiin mahasäädettävä nauha, oli lupaava tässä suhteessa.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan tyypin 2 diabeteksen paranemismekanismeja pohjukaissuolen poissulkemisleikkauksen ja täydellisen omentektomian jälkeen standardoidulla ateriaärsykkeellä ja insuliinitoleranssitestillä ihmisillä, jotka eivät ole lihavia, vapaaehtoisilla, joilla on tyypin 2 diabetes ja joiden insuliinin erityskyky on tunnettu.
Aiemmin tutkitut vapaaehtoiset, joille on tehty pohjukaissuolen poisto ilman omentektomiaa, ovat kontrolliryhmä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasilia
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-60 vuotta.
- BMI 25-29,9 kg/m².
- Painon vaihtelu alle 5 % viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Aiempi tyypin 2 diabeteksen diagnoosi.
- Insuliinin tarve yksin tai yhdessä suun kautta otettavien aineiden kanssa
- Kyky ymmärtää tutkimuksen menettelyt.
- Suostua vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiiviset anti-GAD-vasta-aineet
- Laboratoriosignaali insuliinituotannon todennäköisestä epäonnistumisesta, ts. eli seerumipeptidi C alle 1 ng/ml.
- Aiempi maksasairaus, kuten kirroosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti.
- Munuaisten toimintahäiriö (kreatiniini > 1,4 mg/dl naisilla ja > 1,5 mg/dl miehillä).
- Maksan toimintahäiriö: ALT ja/tai AST 3x normaalin ylärajan yläpuolella.
- Viimeaikainen neoplasia (< 5 vuotta).
- Suun kautta tai ruiskeena annettavien kortikosteroidien käyttö yli 14 peräkkäisenä päivänä viimeisen kolmen kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Pohjukaissuolen poissulkeminen plus täydellinen omentektomia
|
Avoimessa laparotomiassa pohjukaissuolen osa 2 cm pyloruksen alapuolella ja jejunum-leikkaus Treitzin kulman alapuolella, jolloin muodostuu 150 cm:n poissuljettu sappihaimaraaja. Ruoansulatuskanavan Roux-in-Y-retrokolinen anastomoosi edistää gastrojejunaalista jatkuvuutta ja poissuljetun sappihaimaraajan anastomoosi tehdään 100 cm jejunaal-pylorus-liitoksen alapuolella. Lisäksi suoritetaan täydellinen omentektomia.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 2
Pohjukaissuolen poissulkeminen ilman omentektomiaa
|
Avoimessa laparotomiassa pohjukaissuolen osa 2 cm pyloruksen alapuolella ja jejunum-leikkaus Treitzin kulman alapuolella, jolloin muodostuu 150 cm:n poissuljettu sappihaimaraaja.
Ruoansulatuskanavan Roux-in-Y-retrokolinen anastomoosi edistää gastrojejunaalista jatkuvuutta ja poissuljetun sappihaimaraajan anastomoosi tehdään 100 cm jejunaal-pylorus-liitoksen alapuolella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tyypin 2 diabetes mellituksen parantaminen tai kumoaminen
Aikaikkuna: 7 päivää, 14 päivää, 21 päivää, 1 kuukausi, 2 kuukautta, 3 kuukautta, kuusi kuukautta ja yksi vuosi
|
7 päivää, 14 päivää, 21 päivää, 1 kuukausi, 2 kuukautta, 3 kuukautta, kuusi kuukautta ja yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset inkretiinien, insuliinin ja glukagonin eritysmallissa toimenpiteen jälkeen, mitattuna standardoidulla seka-ateriatoleranssitestillä
Aikaikkuna: 2 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
2 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Muutokset ruumiinpainossa ja rasvan jakautumisessa toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 2 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
1 kuukausi, 2 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Muutokset seriinivapaissa rasvahapoissa ja lipoproteiineissa
Aikaikkuna: yksi kuukausi, 2 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
yksi kuukausi, 2 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Kaulavaltimon intima-median paksuuden regressio
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Muutokset adiponektiinin ja muiden adipokiinien sarjatasoissa.
Aikaikkuna: 2 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
2 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Insuliiniherkkyyden paraneminen insuliinitoleranssitestillä mitattuna.
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Päätutkija: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Barzilai N, She L, Liu BQ, Vuguin P, Cohen P, Wang J, Rossetti L. Surgical removal of visceral fat reverses hepatic insulin resistance. Diabetes. 1999 Jan;48(1):94-8. doi: 10.2337/diabetes.48.1.94.
- Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N. Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Diabetes. 2002 Oct;51(10):2951-8. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2951.
- Pitombo C, Araujo EP, De Souza CT, Pareja JC, Geloneze B, Velloso LA. Amelioration of diet-induced diabetes mellitus by removal of visceral fat. J Endocrinol. 2006 Dec;191(3):699-706. doi: 10.1677/joe.1.07069.
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LIMED0003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .