- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00566215
Behandling af type 2-diabetes mellitus ved duodenal udelukkelse forbundet med omentektomi: klinisk og hormonundersøgelse
Klinisk og hormonel undersøgelse af en ny kirurgisk behandling af type 2-diabetes mellitus: Duodenal udelukkelse forbundet med omentektomi
Baseret på en kirurgisk teknik, der er undersøgt i en ikke-overvægtig diabetisk musemodel af Rubino og Marescaux (2004), som reverserede diabetes hos disse dyr, har vi udført en tidligere undersøgelse af frivillige mennesker med type 2-diabetes og overvægt (ikke-fedme). Operationen er en duodenal udelukkelse, hvor mavevolumenet holdes intakt. Vi observerede forbedring af glykæmisk kontrol og hæmoglobin A1c, forbundet med reduktion af medicin: insulin blev trukket tilbage eller signifikant sænket.
Yderligere forbedring af diabetes kunne opnås ved intervention i insulinresistens, en anden faktor i diabetespatofysiologien. Da denne faktor er relateret til visceralt fedt, antager vi, at kirurgisk fjernelse af det store omentum, en stor komponent i centralt fedtindhold, kan gavne.
Denne undersøgelse vil evaluere mekanismerne for forbedring af type 2-diabetes mellitus efter duodenal udelukkelseskirurgi plus total omentektomi, ved metoden med standardiseret måltidsstimulus og insulintolerancetest, hos humane ikke-overvægtige frivillige med diabetes type 2 og kendt insulinsekretionskapacitet.
De tidligere undersøgte frivillige underkastet duodenal eksklusion uden omentektomi vil være kontrolgruppen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Diabetes reversion observeres efter bariatriske operationer, selv før et betydeligt vægttab kunne forklare det, hovedsageligt i overvejende malabsorptive procedurer, efterfulgt af dem, der kombinerer malabsorption og gastrisk restriktion. Ændringer i den hormonelle kommunikation mellem fordøjelsessystemet (inkretiner) og bugspytkirtlen vil forklare operationens antidiabetogene rolle, så denne effekt kan opnås hos ikke-overvægtige diabetikere.
Baseret på en kirurgisk teknik, der er undersøgt i en ikke-overvægtig diabetisk musemodel af Rubino og Marescaux (2004), som reverserede diabetes hos disse dyr, har vi udført en tidligere undersøgelse af frivillige mennesker med type 2-diabetes og overvægt (ikke-fedme). Operationen er en udelukkelse af tolvfingertarmen: Mavevolumenet holdes intakt, hvorved kalorieindtagelsen opretholdes, og vægten reduceres med mindre end 5 %, uden de potentielle ernæringsmæssige mangler, der almindeligvis ses ved fedmekirurgi. Vi observerede forbedring af glykæmisk kontrol og hæmoglobin A1c, forbundet med reduktion af medicin: insulin blev trukket tilbage eller signifikant sænket. En standardiseret tolerancetest for blandet måltid viste gunstige ændringer i de gastrointestinale hormoner, der stimulerer insulinsekretion (inkretiner): stigning af GLP-1 og reduktion af GIP.
Yderligere forbedring af diabetes kunne opnås ved intervention i insulinresistens, en anden faktor i diabetespatofysiologien. Da denne faktor er relateret til visceralt fedt, antager vi, at kirurgisk fjernelse af det store omentum, en stor komponent i centralt fedtindhold, kan gavne.
Faktisk forbedrer kirurgisk fjernelse af visceralt fedt hos gnavere insulinfølsomheden. En pilotundersøgelse i menneskelige, overvægtige frivillige underkastet gastrisk justerbar bånd var lovende i dette aspekt.
Denne undersøgelse vil evaluere mekanismerne for forbedring af type 2-diabetes mellitus efter duodenal udelukkelseskirurgi plus total omentektomi, ved metoden med standardiseret måltidsstimulus og insulintolerancetest, hos mennesker, der ikke er overvægtige, frivillige med diabetes type 2 og kendt insulinsekretionskapacitet.
De tidligere undersøgte frivillige underkastet duodenal eksklusion uden omentektomi vil være kontrolgruppen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brasilien
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 18 til 60 år.
- BMI mellem 25 og 29,9 kg/m².
- Vægtafvigelse mindre end 5 % i de sidste 3 måneder.
- Tidligere diagnose af diabetes type 2.
- Insulinbehov, alene eller sammen med orale midler
- Evne til at forstå undersøgelsens procedurer.
- At acceptere frivilligt at deltage i undersøgelsen, underskrive et informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Positive anti-GAD antistoffer
- Laboratoriesignal om sandsynlig svigt af insulinproduktionen, dvs. e. serisk peptid C mindre end 1 ng/ml.
- Anamnese med leversygdom som cirrose eller kronisk aktiv hepatitis.
- Nyredysfunktion (kreatinin > 1,4 mg/dl hos kvinder og > 1,5 mg/dl hos mænd).
- Leverdysfunktion: ALAT og/eller ASAT 3x over øvre normalgrænse.
- Nyere historie med neoplasi (< 5 år).
- Brug af orale eller injicerbare kortikosteroider i mere end på hinanden følgende 14 dage inden for de sidste tre måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Duodenal udelukkelse plus total omentektomi
|
Under åben laparotomi, et duodenumsektion 2 cm under pylorus og et jejunumsektion under Treitzs vinkel for at skabe et udelukket biliopancreatisk lem på 150 cm. En Roux-in-Y retrokolisk anastomose af fordøjelsesbenet fremmer den gastrojejunale kontinuitet, og anastomosen af det udelukkede biliopancreatiske lem udføres 100 cm under den jejunale-pyloriske forening. Derudover udføres total omentektomi.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 2
Duodenal udelukkelse uden omentektomi
|
Under åben laparotomi, et duodenumsektion 2 cm under pylorus og et jejunumsektion under Treitzs vinkel for at skabe et udelukket biliopancreatisk lem på 150 cm.
En Roux-in-Y retrokolisk anastomose af fordøjelsesbenet fremmer den gastrojejunale kontinuitet, og anastomosen af det udelukkede biliopancreatiske lem udføres 100 cm under den jejunale-pyloriske forening.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forbedring eller reversering af type 2-diabetes mellitus
Tidsramme: 7 dage, 14 dage, 21 dage, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, seks måneder og et år
|
7 dage, 14 dage, 21 dage, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, seks måneder og et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringer i sekretionsmønsteret af inkretiner, insulin og glukagon efter intervention, målt ved standardiseret blandet måltid tolerancetest
Tidsramme: 2 måneder, 6 måneder og 1 år
|
2 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Ændringer i kropsvægt og fedtfordeling efter intervention
Tidsramme: 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Ændringer i seriske frie fedtsyrer og lipoproteiner
Tidsramme: en måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
en måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Regression af carotis intima-medietykkelse
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Ændringer i seriske niveauer af adiponectin og andre adipokiner.
Tidsramme: 2 måneder, 6 måneder og 1 år
|
2 måneder, 6 måneder og 1 år
|
|
Forbedring af insulinfølsomhed målt ved insulintolerancetest.
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Ledende efterforsker: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Barzilai N, She L, Liu BQ, Vuguin P, Cohen P, Wang J, Rossetti L. Surgical removal of visceral fat reverses hepatic insulin resistance. Diabetes. 1999 Jan;48(1):94-8. doi: 10.2337/diabetes.48.1.94.
- Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N. Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Diabetes. 2002 Oct;51(10):2951-8. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2951.
- Pitombo C, Araujo EP, De Souza CT, Pareja JC, Geloneze B, Velloso LA. Amelioration of diet-induced diabetes mellitus by removal of visceral fat. J Endocrinol. 2006 Dec;191(3):699-706. doi: 10.1677/joe.1.07069.
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LIMED0003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Duodenal udelukkelse plus omentektomi
-
University of Sao PauloUkendtType 2 diabetes