- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00566215
Trattamento del diabete mellito di tipo 2 mediante esclusione duodenale associata a omentectomia: studio clinico e ormonale
Studio clinico e ormonale di un nuovo trattamento chirurgico del diabete mellito di tipo 2: esclusione duodenale associata a omentectomia
Sulla base di una tecnica chirurgica studiata in un modello di topo diabetico non obeso da Rubino e Marescaux (2004), che ha invertito il diabete in quegli animali, abbiamo eseguito uno studio precedente su volontari umani con diabete di tipo 2 e sovrappeso (non obesi). L'intervento è un'esclusione duodenale in cui il volume dello stomaco viene mantenuto intatto. Abbiamo osservato un miglioramento del controllo glicemico e dell'emoglobina A1c, associato alla riduzione dei farmaci: l'insulina è stata sospesa o significativamente ridotta.
Un ulteriore miglioramento del diabete potrebbe essere ottenuto intervenendo sulla resistenza all'insulina, un altro fattore della fisiopatologia del diabete. Poiché tale fattore è correlato al grasso viscerale, ipotizziamo che la rimozione chirurgica dell'omento maggiore, una grande componente dell'adiposità centrale, potrebbe giovare.
Questo studio valuterà i meccanismi di miglioramento del diabete mellito di tipo 2 dopo chirurgia di esclusione duodenale più omentectomia totale, mediante il metodo dello stimolo alimentare standardizzato e test di tolleranza all'insulina, in volontari umani non obesi con diabete di tipo 2 e nota capacità di secrezione di insulina.
I volontari precedentemente studiati sottoposti ad esclusione duodenale senza omentectomia costituiranno il gruppo di controllo.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La reversione del diabete si osserva dopo interventi chirurgici bariatrici ancor prima che una significativa perdita di peso possa spiegarlo, principalmente nelle procedure prevalentemente di malassorbimento, seguite da quelle che combinano malassorbimento e restrizione gastrica. I cambiamenti nella comunicazione ormonale tra l'apparato digerente (incretine) e il pancreas spiegherebbero il ruolo antidiabetogenico della chirurgia, quindi questo effetto potrebbe essere ottenuto in soggetti diabetici non obesi.
Sulla base di una tecnica chirurgica studiata in un modello di topo diabetico non obeso da Rubino e Marescaux (2004), che ha invertito il diabete in quegli animali, abbiamo eseguito uno studio precedente su volontari umani con diabete di tipo 2 e sovrappeso (non obesi). L'intervento è un'esclusione duodenale: il volume dello stomaco viene mantenuto intatto, mantenendo l'ingestione calorica e il peso si riduce meno del 5%, senza le potenziali privazioni nutrizionali comunemente osservate nella chirurgia bariatrica. Abbiamo osservato un miglioramento del controllo glicemico e dell'emoglobina A1c, associato alla riduzione dei farmaci: l'insulina è stata sospesa o significativamente ridotta. Un test di tolleranza al pasto misto standardizzato ha mostrato cambiamenti favorevoli negli ormoni gastrointestinali che stimolano la secrezione di insulina (incretine): aumento di GLP-1 e riduzione di GIP.
Un ulteriore miglioramento del diabete potrebbe essere ottenuto intervenendo sulla resistenza all'insulina, un altro fattore della fisiopatologia del diabete. Poiché tale fattore è correlato al grasso viscerale, ipotizziamo che la rimozione chirurgica dell'omento maggiore, una grande componente dell'adiposità centrale, potrebbe giovare.
Infatti, la rimozione chirurgica del grasso viscerale nei roditori migliora la sensibilità all'insulina. Uno studio pilota su volontari umani obesi sottoposti a bendaggio gastrico regolabile era promettente in questo aspetto.
Questo studio valuterà i meccanismi di miglioramento del diabete mellito di tipo 2 dopo chirurgia di esclusione duodenale più omentectomia totale, mediante il metodo dello stimolo alimentare standardizzato e test di tolleranza all'insulina, in volontari umani non obesi con diabete di tipo 2 e nota capacità di secrezione di insulina.
I volontari precedentemente studiati sottoposti ad esclusione duodenale senza omentectomia costituiranno il gruppo di controllo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
SP
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Campinas, SP, Brasile
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: dai 18 ai 60 anni.
- BMI tra 25 e 29,9 kg/m².
- Variazione di peso inferiore al 5% negli ultimi 3 mesi.
- Precedente diagnosi di diabete di tipo 2.
- Fabbisogno di insulina, da solo o insieme ad agenti orali
- Capacità di comprendere le procedure dello studio.
- Accettare volontariamente di partecipare allo studio, firmando un consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Anticorpi anti-GAD positivi
- Segnale di laboratorio di probabile fallimento della produzione di insulina, i. e., peptide serico C inferiore a 1 ng/mL.
- Storia di malattia epatica come cirrosi o epatite cronica attiva.
- Disfunzione renale (creatinina > 1,4 mg/dl nelle donne e > 1,5 mg/dl negli uomini).
- Disfunzione epatica: ALT e/o AST 3 volte sopra il limite normale superiore.
- Storia recente di neoplasia (<5 anni).
- Uso di corticosteroidi orali o iniettabili per più di 14 giorni consecutivi negli ultimi tre mesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
Esclusione duodenale più omentectomia totale
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Sotto laparotomia aperta, una sezione del duodeno 2 cm sotto il piloro e una sezione del digiuno sotto l'angolo di Treitz per creare un arto biliopancreatico escluso di 150 cm. Un'anastomosi retrocolica Roux-in-Y dell'arto alimentare favorisce la continuità gastrodigiunale e l'anastomosi dell'arto biliopancreatico escluso viene eseguita 100 cm sotto l'unione digiuno-pilorica. Inoltre, viene eseguita l'omentectomia totale.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 2
Esclusione duodenale senza omentectomia
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Sotto laparotomia aperta, una sezione del duodeno 2 cm sotto il piloro e una sezione del digiuno sotto l'angolo di Treitz per creare un arto biliopancreatico escluso di 150 cm.
Un'anastomosi retrocolica Roux-in-Y dell'arto alimentare favorisce la continuità gastrodigiunale e l'anastomosi dell'arto biliopancreatico escluso viene eseguita 100 cm sotto l'unione digiuno-pilorica.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Miglioramento o inversione del diabete mellito di tipo 2
Lasso di tempo: 7 giorni, 14 giorni, 21 giorni, 1 mese, 2 mesi, 3 mesi, sei mesi e un anno
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7 giorni, 14 giorni, 21 giorni, 1 mese, 2 mesi, 3 mesi, sei mesi e un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nel pattern di secrezione di incretine, insulina e glucagone dopo l'intervento, misurati mediante test standardizzato di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: 2 mesi, 6 mesi e 1 anno
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2 mesi, 6 mesi e 1 anno
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Cambiamenti nel peso corporeo e nella distribuzione del grasso dopo l'intervento
Lasso di tempo: 1 mese, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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1 mese, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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Alterazioni degli acidi grassi liberi serici e delle lipoproteine
Lasso di tempo: un mese, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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un mese, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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Regressione dello spessore intima-media carotideo
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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Cambiamenti nei livelli sierici di adiponectina e di altre adipochine.
Lasso di tempo: 2 mesi, 6 mesi e 1 anno
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2 mesi, 6 mesi e 1 anno
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Miglioramento della sensibilità all'insulina misurata dal test di tolleranza all'insulina.
Lasso di tempo: 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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1 mese, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Investigatore principale: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Barzilai N, She L, Liu BQ, Vuguin P, Cohen P, Wang J, Rossetti L. Surgical removal of visceral fat reverses hepatic insulin resistance. Diabetes. 1999 Jan;48(1):94-8. doi: 10.2337/diabetes.48.1.94.
- Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N. Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Diabetes. 2002 Oct;51(10):2951-8. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2951.
- Pitombo C, Araujo EP, De Souza CT, Pareja JC, Geloneze B, Velloso LA. Amelioration of diet-induced diabetes mellitus by removal of visceral fat. J Endocrinol. 2006 Dec;191(3):699-706. doi: 10.1677/joe.1.07069.
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LIMED0003
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