Leczenie cukrzycy typu 2 przez wykluczenie dwunastnicy związane z wycięciem sieci: badanie kliniczne i hormonalne
Badanie kliniczne i hormonalne nowego leczenia chirurgicznego cukrzycy typu 2: wykluczenie dwunastnicy związane z wycięciem sieci
Opierając się na technice chirurgicznej zbadanej na modelu myszy z cukrzycą bez otyłości przez Rubino i Marescaux (2004), która odwróciła cukrzycę u tych zwierząt, przeprowadziliśmy wcześniejsze badanie na ochotnikach z cukrzycą typu 2 i nadwagą (nieotyłych). Operacja polega na wykluczeniu dwunastnicy, w której objętość żołądka pozostaje nienaruszona. Zaobserwowaliśmy poprawę kontroli glikemii i hemoglobiny A1c, połączoną z redukcją leków: insulina została odstawiona lub znacznie obniżona.
Dalszą poprawę cukrzycy można osiągnąć poprzez interwencję w insulinooporność, kolejny czynnik patofizjologii cukrzycy. Ponieważ czynnik ten jest związany z tłuszczem trzewnym, stawiamy hipotezę, że chirurgiczne usunięcie sieci większej, ważnego składnika tkanki tłuszczowej centralnej, może być korzystne.
Niniejsze badanie ma na celu ocenę mechanizmów poprawy cukrzycy typu 2 po operacji wykluczenia dwunastnicy z całkowitą resekcją sieci, metodą standaryzowanego bodźca posiłkowego i testu tolerancji insuliny, u nieotyłych ochotników z cukrzycą typu 2 i znaną zdolnością wydzielania insuliny.
Grupą kontrolną będą badani wcześniej ochotnicy poddani wykluczeniu dwunastnicy bez resekcji sieci.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Cofnięcie się cukrzycy obserwuje się po operacjach bariatrycznych, nawet zanim znaczna utrata masy ciała może to wyjaśnić, głównie w przypadku zabiegów z przewagą złego wchłaniania, a następnie tych łączących złe wchłanianie i restrykcję żołądkową. Zmiany w komunikacji hormonalnej między układem pokarmowym (inkretyny) a trzustką wyjaśniałyby przeciwcukrzycową rolę zabiegu, więc efekt ten można uzyskać u osób nieotyłych z cukrzycą.
Opierając się na technice chirurgicznej zbadanej na modelu myszy z cukrzycą bez otyłości przez Rubino i Marescaux (2004), która odwróciła cukrzycę u tych zwierząt, przeprowadziliśmy wcześniejsze badanie na ochotnikach z cukrzycą typu 2 i nadwagą (nieotyłych). Operacja polega na wykluczeniu dwunastnicy: objętość żołądka pozostaje nienaruszona, przy zachowaniu przyjmowanych kalorii, a waga zmniejsza się o mniej niż 5%, bez potencjalnych deprywacji żywieniowych powszechnie obserwowanych w chirurgii bariatrycznej. Zaobserwowaliśmy poprawę kontroli glikemii i hemoglobiny A1c, połączoną z redukcją leków: insulina została odstawiona lub znacznie obniżona. Wystandaryzowany test tolerancji posiłków mieszanych wykazał korzystne zmiany w zakresie hormonów żołądkowo-jelitowych stymulujących wydzielanie insuliny (inkretyny): wzrost GLP-1 i zmniejszenie GIP.
Dalszą poprawę cukrzycy można osiągnąć poprzez interwencję w insulinooporność, kolejny czynnik patofizjologii cukrzycy. Ponieważ czynnik ten jest związany z tłuszczem trzewnym, stawiamy hipotezę, że chirurgiczne usunięcie sieci większej, ważnego składnika tkanki tłuszczowej centralnej, może być korzystne.
W rzeczywistości chirurgiczne usunięcie tłuszczu trzewnego u gryzoni poprawia wrażliwość na insulinę. Badanie pilotażowe przeprowadzone na otyłych ochotnikach, którym poddano regulowaną opaskę żołądkową, było obiecujące pod tym względem.
Niniejsze badanie ma na celu ocenę mechanizmów poprawy cukrzycy typu 2 po operacji wykluczenia dwunastnicy z całkowitą resekcją sieci, metodą standaryzowanego bodźca posiłkowego i testu tolerancji insuliny u nieotyłych ochotników z cukrzycą typu 2 i znaną zdolnością wydzielania insuliny.
Grupą kontrolną będą badani wcześniej ochotnicy poddani wykluczeniu dwunastnicy bez resekcji sieci.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazylia
- LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes)/GASTROCENTRO/Univeristy of Campinas (UNICAMP)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: od 18 do 60 lat.
- BMI między 25 a 29,9 kg/m².
- Wariancja wagi mniejsza niż 5% w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Wcześniejsza diagnoza cukrzycy typu 2.
- Zapotrzebowanie na insulinę, samą lub razem ze środkami doustnymi
- Zdolność do zrozumienia procedur badania.
- Wyrażenie dobrowolnej zgody na udział w badaniu, podpisanie świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pozytywne przeciwciała anty-GAD
- Sygnał laboratoryjny prawdopodobnego braku produkcji insuliny, tj. np. serowy peptyd C mniejszy niż 1 ng/ml.
- Historia chorób wątroby, takich jak marskość wątroby lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.
- Zaburzenia czynności nerek (kreatynina > 1,4 mg/dl u kobiet i > 1,5 mg/dl u mężczyzn).
- Zaburzenia czynności wątroby: AlAT i/lub AspAT 3x powyżej górnej granicy normy.
- Najnowsza historia nowotworów (< 5 lat).
- Stosowanie doustnych lub iniekcyjnych kortykosteroidów przez ponad 14 kolejnych dni w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Wykluczenie dwunastnicy plus całkowite wycięcie sieci
|
Podczas otwartej laparotomii przekrój dwunastnicy 2 cm poniżej odźwiernika i przekrój jelita czczego poniżej kąta Treitza w celu utworzenia wykluczonej kończyny żółciowo-trzustkowej o długości 150 cm. Retrookrężnicze zespolenie Roux-in-Y kończyny przewodu pokarmowego sprzyja ciągłości przewodu pokarmowego, a zespolenie wykluczonej kończyny żółciowo-trzustkowej wykonuje się 100 cm poniżej połączenia jelita czczego z odźwiernikiem. Dodatkowo wykonuje się całkowite wycięcie sieci.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 2
Wykluczenie dwunastnicy bez wycięcia sieci
|
Podczas otwartej laparotomii przekrój dwunastnicy 2 cm poniżej odźwiernika i przekrój jelita czczego poniżej kąta Treitza w celu utworzenia wykluczonej kończyny żółciowo-trzustkowej o długości 150 cm.
Retrookrężnicze zespolenie Roux-in-Y kończyny przewodu pokarmowego sprzyja ciągłości przewodu pokarmowego, a zespolenie wykluczonej kończyny żółciowo-trzustkowej wykonuje się 100 cm poniżej połączenia jelita czczego z odźwiernikiem.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poprawa lub odwrócenie cukrzycy typu 2
Ramy czasowe: 7 dni, 14 dni, 21 dni, 1 miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące, sześć miesięcy i rok
|
7 dni, 14 dni, 21 dni, 1 miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące, sześć miesięcy i rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiany we wzorcu wydzielania inkretyn, insuliny i glukagonu po interwencji, mierzone za pomocą standaryzowanego testu tolerancji posiłku mieszanego
Ramy czasowe: 2 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
2 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Zmiany masy ciała i rozkładu tkanki tłuszczowej po interwencji
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
1 miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Zmiany w wolnych kwasach tłuszczowych i lipoproteinach
Ramy czasowe: jeden miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
jeden miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Regresja grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Zmiany w stężeniu adiponektyny i innych adipokin w surowicy.
Ramy czasowe: 2 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
2 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
|
Poprawa wrażliwości na insulinę mierzona testem tolerancji insuliny.
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: José Carlos Pareja, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
- Główny śledczy: Bruno Geloneze, MD, PhD, University of Campinas (UNICAMP)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Thorne A, Lonnqvist F, Apelman J, Hellers G, Arner P. A pilot study of long-term effects of a novel obesity treatment: omentectomy in connection with adjustable gastric banding. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 Feb;26(2):193-9. doi: 10.1038/sj.ijo.0801871.
- Barzilai N, She L, Liu BQ, Vuguin P, Cohen P, Wang J, Rossetti L. Surgical removal of visceral fat reverses hepatic insulin resistance. Diabetes. 1999 Jan;48(1):94-8. doi: 10.2337/diabetes.48.1.94.
- Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N. Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process? Diabetes. 2002 Oct;51(10):2951-8. doi: 10.2337/diabetes.51.10.2951.
- Pitombo C, Araujo EP, De Souza CT, Pareja JC, Geloneze B, Velloso LA. Amelioration of diet-induced diabetes mellitus by removal of visceral fat. J Endocrinol. 2006 Dec;191(3):699-706. doi: 10.1677/joe.1.07069.
- Rubino F, Marescaux J. Effect of duodenal-jejunal exclusion in a non-obese animal model of type 2 diabetes: a new perspective for an old disease. Ann Surg. 2004 Jan;239(1):1-11. doi: 10.1097/01.sla.0000102989.54824.fc.
- Geloneze B, Geloneze SR, Fiori C, Stabe C, Tambascia MA, Chaim EA, Astiarraga BD, Pareja JC. Surgery for nonobese type 2 diabetic patients: an interventional study with duodenal-jejunal exclusion. Obes Surg. 2009 Aug;19(8):1077-83. doi: 10.1007/s11695-009-9844-4. Epub 2009 May 12.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LIMED0003
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .