Hydralazin jako demethylační činidlo při rakovině konečníku
Klinicky proveditelná dávka Hydralazinu po dobu ~ 3 měsíců díky svému demetylačnímu účinku:
- Výsledkem je reexprese epigeneticky umlčených TSG ve vzorcích rektálního karcinomu.
- Snížit globální metylaci v primárních rakovinných buňkách ve srovnání s předléčbou
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie bude provedena jako klinická studie fáze I/II. Kromě stanovení maximální tolerované dávky (MTD) hydralazinu bude provedena fáze I studie k identifikaci neočekávaných toxicit, které se mohou vyskytnout při použití hydralazinu ve spojení s neoadjuvantní chemoterapií u normotenzních pacientů s karcinomem rekta. Jakmile je úspěšně dokončena fáze I studie, začne fáze II studie k vyhodnocení účinnosti hydralazinu při vytváření demetylačního účinku.
Dokončení této studie fáze I/II bude vyžadovat 31 až 47 pacientů.
• Fáze I studie
Cílem této studie je určit MTD pro hydralazin přidaný ke standardní neoadjuvantní chemoterapii pro operabilní karcinom rekta. Jsou plánovány čtyři úrovně dávek hydralazinu:
Úroveň dávky 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dávka úrovně 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Úroveň dávky 3: 225 mg/d 75 mg PO TID
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Hlavním cílem této studie je provést molekulární vyhodnocení reverze metylace v klinickém materiálu odebraném ve dvou různých časových bodech. První vzorek představující neošetřený (bioptický vzorek) a později vzorek ošetřený hydralazinem (resekční vzorek). V souladu s tím nepoužíváme rutinní zařazovací kritérium pro zařazení (jako je histologie nebo klinické stadium), ale uvědomujeme si, že většina operabilních karcinomů rekta bude stadia II-III a že léčba – opět nespecifikovaná nebo omezená – bude velmi pravděpodobně následovat. standardní terapie tohoto onemocnění (infuzní 5-Fluoruracil a radiační terapie). Akruální cíl v segmentu fáze II této studie je malý a neumožňuje žádné tradiční hodnocení klinických koncových bodů (jako je míra odpovědi, doba do selhání léčby nebo přežití). V souladu s tím neplánujeme v rámci této studie sledovat tyto koncové body.
Pacienti odeslaní na chirurgii nebo gastroenterologické služby pro diagnostické hodnocení rakoviny rekta budou kandidáty na účast v této studii. Ideálními kandidáty pro tento projekt by byli pacienti s anamnézou zvýšeného krevního tlaku, kteří již užívají antihypertenziva. V takové situaci nahradí hydralazin jiná antihypertenziva pouze po dobu trvání studie. Pro tuto studii není stanovena žádná věková hranice. Kritéria pro zařazení jsou následující:
- Operabilní rakovina konečníku (převážná většina je adenokarcinom)
- Podepsaný informovaný souhlas
- Výchozí krevní tlak OFF antihypertenziva nad 100/50 mmHg
Kritéria vyloučení:
- Preexistující hypotenze (jak je definována v tomto protokolu BP 100/50)
- Preexistující onemocnění jater (testy jaterních funkcí nad 2x horní hranice normální ULM).
- Preexistující ledvina (sérový kreatinin nad 2 mg/dl).
- Lékařská nutnost zůstat na beta-blokátorech, které nemohou být splněny jinými látkami.
Koronární i v předchozích 2 měsících před zápisem. Koronární dokonce zahrnují některé z následujících:
- Akutní infarkt myokardu
- Srdeční katetrizace bez ohledu na výsledek výkonu nebo potřebu intervence
- Historie chlopňové choroby srdeční
- Anamnéza hypertrofické kardiomyopatie s obstrukcí výtokového traktu levé komory.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Cílem této studie je určit MTD pro hydralazin přidaný ke standardní neoadjuvantní chemoterapii pro operabilní karcinom rekta. Jsou plánovány čtyři úrovně dávek hydralazinu: Úroveň dávky 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dávka úrovně 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Úroveň dávky 3: 225 mg/d 75 mg PO TID |
Úroveň dávky 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dávka úrovně 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Úroveň dávky 3: 225 mg/d 75 mg PO TID
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Návrh studie vyžaduje počáteční fázi eskalace dávky v kohortách 3 pacientů. Neexistují žádné změny v dávce u pacienta.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Po tomto schématu fáze I bude studie pokračovat s vybranou úrovní dávky (na základě toxicity a snášenlivosti), aby se získali pacienti ve schématu fáze II.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2004-03
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .