直腸癌における脱メチル化剤としてのヒドララジン
脱メチル化効果により、ヒドララジンの臨床的に実行可能な用量を約 3 か月間使用すると、次のようになります。
- 直腸癌標本でエピジェネティックにサイレンシングされた TSG の再発現をもたらします。
- 治療前と比較して、原発性がん細胞の全体的なメチル化を減少させます
調査の概要
詳細な説明
この試験は、第I/II相臨床試験として実施されます。 ヒドララジンの最大耐量 (MTD) を決定することに加えて、第 I 相試験は、ヒドララジンが正常血圧の直腸癌患者にネオアジュバント化学療法と併用された場合に発生する可能性のある予想外の毒性を特定するために実施されます。 第 I 相試験が正常に完了すると、脱メチル化効果の生成におけるヒドララジンの有効性を評価する第 II 相試験が開始されます。
この第 I/II 相試験は、完了するまでに 31 人から 47 人の患者を必要とします。
• フェーズ I 試験
この研究の目的は、手術可能な直腸癌に対する標準的なネオアジュバント化学療法にヒドララジンを追加した場合の MTD を決定することです。 ヒドララジンの 4 つの用量レベルが計画されています。
用量レベル 1: 150 mg/日 50 mg PO TID 用量レベル 2: 200 mg/日 50 mg PO QID 用量レベル 3: 225 mg/日 75 mg PO TID
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究の主な目的は、2 つの異なる時点で収集された臨床材料のメチル化の逆転の分子評価を実行することです。 未処理 (生検サンプル) を表す最初のサンプルと、その後のヒドララジン処理標本 (切除標本)。 したがって、登録のための通常の選択基準（組織学または臨床病期など）は使用していませんが、手術可能な直腸癌の大部分はステージ II ～ III であり、治療は特定または制限されていませんが、その後に続く可能性が非常に高いことを認識しています。この疾患の標準治療（5-フルオロウラシル点滴および放射線療法）。 この試験のフェーズ II セグメントでの発生目標は小さく、従来の臨床エンドポイント評価 (応答率、治療失敗または生存までの時間など) を行うことはできません。 したがって、この研究の一部としてこれらのエンドポイントを追跡する予定はありません。
直腸癌の診断評価のために外科または消化器科に紹介された患者は、この研究に参加する候補者となります。 高血圧の病歴があり、すでに降圧薬を服用している患者は、このプロジェクトの理想的な候補者です。 このような状況では、ヒドララジンは研究期間中のみ他の降圧薬に取って代わります。 この研究に年齢制限はありません。 包含基準は次のとおりです。
- 手術可能な直腸癌（圧倒的多数は腺癌）
- 署名済みのインフォームド コンセント
- ベースライン血圧 OFF 降圧薬 100/50 mmHg 以上
除外基準:
- -既存の低血圧（このプロトコルBP 100/50で定義されているように）
- -既存の肝疾患（正常なULMの上限の2倍を超える肝機能検査）。
- 既存の腎臓 (2 mg/dl を超える血清クレアチニン)。
- -他のエージェントでは満たすことができないベータブロッカーを継続する医学的必要性。
-入学前の2か月前でも冠状動脈。 冠動脈イベントには、次のいずれかが含まれます。
- 急性心筋梗塞
- 処置の結果または介入の必要性に関係なく、心臓カテーテル検査
- 心臓弁膜症の病歴
- -左心室流出路閉塞を伴う肥大型心筋症の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：1
この研究の目的は、手術可能な直腸癌に対する標準的なネオアジュバント化学療法にヒドララジンを追加した場合の MTD を決定することです。 ヒドララジンの 4 つの用量レベルが計画されています。 用量レベル 1: 150 mg/日 50 mg PO TID 用量レベル 2: 200 mg/日 50 mg PO QID 用量レベル 3: 225 mg/日 75 mg PO TID |
用量レベル 1: 150 mg/日 50 mg PO TID 用量レベル 2: 200 mg/日 50 mg PO QID 用量レベル 3: 225 mg/日 75 mg PO TID
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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研究デザインは、3 人の患者のコホートにおける用量漸増の初期段階を必要とします。患者内での投与量の変化はありません。
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二次結果の測定
結果測定 |
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このフェーズ I スキームに続いて、フェーズ II スキームで患者を獲得するために、選択された用量レベル (毒性と忍容性の根拠に基づいて) で研究を継続します。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Ahmed M Safar, MD、University of Arkansas
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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