Hidralazina como agente desmetilante no câncer retal

Critério de inclusão:

O principal objetivo deste estudo é realizar uma avaliação molecular para a reversão da metilação em material clínico coletado em dois momentos diferentes. A primeira amostra representando não tratada (a amostra de biópsia) e, posteriormente, uma amostra tratada com hidralazina (a amostra de ressecção). Consequentemente, não estamos usando critérios de inclusão de rotina para inscrição (como histologia ou estágio clínico), mas percebemos que a maioria dos cânceres retais operáveis ​​estará nos estágios II-III e que o tratamento - novamente não especificado ou restrito - provavelmente seguirá a terapia padrão para esta doença (infusão de 5-Fluorouracil e radioterapia). A meta de acúmulo no segmento de fase II deste estudo é pequena e não permite nenhuma avaliação de desfechos clínicos tradicionais (como taxa de resposta, tempo para falha no tratamento ou sobrevida). Consequentemente, não planejamos seguir esses parâmetros como parte deste estudo.

Serão candidatos a participar deste estudo pacientes encaminhados aos serviços de cirurgia ou gastroenterologia para avaliação diagnóstica de câncer retal. Pacientes com histórico de pressão arterial elevada e que já estão em uso de medicamentos anti-hipertensivos seriam os candidatos ideais para este projeto. Nessa situação, a hidralazina substituirá outros anti-hipertensivos apenas durante o estudo. Não há limite de idade para este estudo. Os critérios de inclusão são os seguintes:

1. Câncer retal operável (a esmagadora maioria é Adenocarcinoma)
2. Consentimento informado assinado
3. Pressão arterial basal OFF anti-hipertensivos acima de 100/50 mmHg

Critério de exclusão:

1. Hipotensão pré-existente (conforme definido neste protocolo BP 100/50)
2. Doença hepática pré-existente (testes de função hepática acima de 2x os limites superiores do ULM normal).
3. Rim pré-existente (creatinina sérica acima de 2 mg/dl).
4. Necessidade médica de permanecer em betabloqueadores que não podem ser atendidos por outros agentes.

5. Coronárias, mesmo nos 2 meses anteriores à inscrição. Os eventos coronários incluem qualquer um dos seguintes:

   • Infarto agudo do miocárdio
   • Cateterismo cardíaco independentemente do resultado do procedimento ou necessidade de intervenção
   • Histórico de doença cardíaca valvular
   • História de cardiomiopatia hipertrófica com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo.