Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydralazine als demethyleringsmiddel bij rectumkanker

3 maart 2015 bijgewerkt door: University of Arkansas

Klinisch haalbare dosis Hydralazine gedurende ~ 3 maanden, vanwege het demethylerende effect, zal:

  1. Resultaat in re-expressie van epigenetisch tot zwijgen gebrachte TSG's in rectumkankerspecimens.
  2. Verlaag de globale methylering in primaire kankercellen in vergelijking met voorbehandeling

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal worden uitgevoerd als een fase I/II klinische studie. Naast het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van hydralazine, zal de fase I-studie worden uitgevoerd om onverwachte toxiciteiten te identificeren die kunnen optreden wanneer hydralazine wordt gebruikt in combinatie met neoadjuvante chemotherapie bij normotensieve patiënten met rectumkanker. Zodra de fase I-studie met succes is afgerond, begint de fase II-studie om de werkzaamheid van hydralazine bij het produceren van een demethyleringseffect te evalueren.

Voor deze fase I/II-studie zijn tussen de 31 en 47 patiënten nodig.

• Fase I studie

Het doel van deze studie is het bepalen van de MTD voor Hydralazine toegevoegd aan standaard neoadjuvante chemotherapie voor operabele endeldarmkanker. Er zijn vier dosisniveaus van hydralazine gepland:

Dosisniveau 1: 150 mg/dag 50 mg PO TID Dosisniveau 2: 200 mg/dag 50 mg PO QID Dosisniveau 3: 225 mg/dag 75 mg PO TID

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Het hoofddoel van deze studie is het uitvoeren van een moleculaire evaluatie voor de omkering van methylering in klinisch materiaal verzameld op twee verschillende tijdstippen. Het eerste monster vertegenwoordigt onbehandeld (het biopsiemonster), en later een met hydralazine behandeld monster (het resectiemonster). Dienovereenkomstig gebruiken we geen routinematig inclusiecriterium voor inschrijving (zoals histologie of klinisch stadium), maar realiseren we ons dat de meeste operabele rectumkankers stadia II-III zullen zijn, en dat behandeling - wederom niet gespecificeerd of beperkt - zeer waarschijnlijk zal volgen de standaardtherapie voor deze ziekte (infusie van 5-fluorouracil en bestralingstherapie). Het opbouwdoel in het fase II-segment van deze studie is klein en dat laat geen traditionele beoordeling van klinische eindpunten toe (zoals responspercentage, tijd tot falen van de behandeling of overleving). Daarom zijn we niet van plan om deze eindpunten te volgen als onderdeel van deze studie.

Patiënten die worden doorverwezen naar de chirurgie of gastro-enterologie voor diagnostische evaluatie van endeldarmkanker komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van verhoogde bloeddruk en die al antihypertensiva gebruiken, zouden ideale kandidaten zijn voor dit project. In een dergelijke situatie zal hydralazine alleen voor de duur van de studie andere antihypertensiva vervangen. Er is geen leeftijdsgrens voor dit onderzoek. De opnamecriteria zijn als volgt:

  1. Operabele endeldarmkanker (de overgrote meerderheid is adenocarcinoom)
  2. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  3. Baseline bloeddruk UIT antihypertensiva boven 100/50 mmHg

Uitsluitingscriteria:

  1. Reeds bestaande hypotensie (zoals gedefinieerd in dit protocol BP 100/50)
  2. Reeds bestaande leverziekte (leverfunctietests meer dan 2x de bovengrens van de normale ULM).
  3. Reeds bestaande nier (serumcreatinine meer dan 2 mg/dl).
  4. Medische noodzaak om op bètablokkers te blijven waaraan andere middelen niet kunnen voldoen.

  5. Coronair, zelfs in de voorafgaande 2 maanden voorafgaand aan de inschrijving. Coronaire evens omvatten een van de volgende:

    • Acuut myocardinfarct
    • Hartkatheterisatie ongeacht de uitkomst van de procedure of de noodzaak van interventie
    • Geschiedenis van hartklepaandoeningen
    • Voorgeschiedenis van hypertrofische cardiomyopathie met obstructie van het linkerventrikeluitstroomkanaal.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 1

Het doel van deze studie is het bepalen van de MTD voor Hydralazine toegevoegd aan standaard neoadjuvante chemotherapie voor operabele endeldarmkanker. Er zijn vier dosisniveaus van hydralazine gepland:

Dosisniveau 1: 150 mg/dag 50 mg PO TID Dosisniveau 2: 200 mg/dag 50 mg PO QID Dosisniveau 3: 225 mg/dag 75 mg PO TID
Geneesmiddel: Hydralazine
Dosisniveau 1: 150 mg/dag 50 mg PO TID Dosisniveau 2: 200 mg/dag 50 mg PO QID Dosisniveau 3: 225 mg/dag 75 mg PO TID

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
De onderzoeksopzet vereist een eerste fase van dosisescalatie in cohorten van 3 patiënten. Er zijn geen dosisveranderingen binnen de patiënt.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Volgend op dit Fase I-schema zal het onderzoek worden voortgezet met het geselecteerde dosisniveau (op grond van toxiciteit en verdraagbaarheid) om patiënten op te bouwen in een Fase II-schema.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Arkansas

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

18 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2004-03

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rectale kanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Morocco

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren