Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydralazin som demetyleringsmiddel ved rektalkreft

3. mars 2015 oppdatert av: University of Arkansas

Klinisk mulig dose av Hydralazin i ~ 3 måneder, i kraft av dens demetylerende effekt, vil:

  1. Resulterer i gjenuttrykk av epigenetisk dempet TSG i endetarmskreftprøver.
  2. Reduser den globale metyleringen i primære kreftceller sammenlignet med forbehandling

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli utført som en fase I/II klinisk studie. I tillegg til å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av hydralazin, vil fase I-studien bli utført for å identifisere uventede toksisiteter som kan oppstå når hydralazin brukes sammen med neoadjuvant kjemoterapi hos normotensive pasienter med endetarmskreft. Når fase I-studien er fullført, vil fase II-studien for å evaluere effekten av hydralazin til å produsere en demetyleringseffekt begynne.

Denne fase I/II-studien vil kreve mellom 31 og 47 pasienter å fullføre.

• Fase I-studie

Målet med denne studien er å bestemme MTD for Hydralazine lagt til standard neoadjuvant kjemoterapi for operabel rektakreft. Fire dosenivåer av hydralazin er planlagt:

Dosenivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosenivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosenivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Hovedmålet med denne studien er å utføre en molekylær evaluering for reversering av metylering i klinisk materiale samlet på to forskjellige tidspunkter. Den første prøven representerer ubehandlet (biopsiprøven), og senere en hydralazinbehandlet prøve (reseksjonsprøven). Følgelig bruker vi ikke rutinemessige inklusjonskriterium for påmelding (som histologi eller klinisk stadium), men innser at flertallet av operable endetarmskreft vil være stadier II-III, og at behandling - igjen ikke spesifisert eller begrenset - med stor sannsynlighet vil følge standardbehandlingen for denne sykdommen (infusjonsbasert 5-fluorouracil og strålebehandling). Periodiseringsmålet for fase II-segmentet av denne studien er lite, og det tillater ikke noen tradisjonell klinisk endepunktvurdering (som responsrate, tid til behandlingssvikt eller overlevelse). Følgelig planlegger vi ikke å følge disse endepunktene som en del av denne studien.

Pasienter som henvises til operasjons- eller gastroenterologiske tjenester for diagnostisk evaluering for rektalkreft vil være kandidater til å delta i denne studien. Pasienter med forhøyet blodtrykk og som allerede bruker antihypertensiva vil være ideelle kandidater for dette prosjektet. I en slik situasjon vil hydralazin kun erstatte andre antihypertensiva under studietiden. Det er ingen aldersgrense for denne studien. Inkluderingskriterier er som følger:

  1. Operabel rektalkreft (det overveldende flertallet er adenokarsinom)
  2. Signert informert samtykke
  3. Baseline blodtrykk AV antihypertensiva over 100/50 mmHg

Ekskluderingskriterier:

  1. Pre-eksisterende hypotensjon (som definert i denne protokollen BP 100/50)
  2. Eksisterende leversykdom (leverfunksjonstester over 2x øvre grense for normal ULM).
  3. Eksisterende nyre (serumkreatinin over 2 mg/dl).
  4. Medisinsk nødvendighet for å forbli på betablokkere som ikke kan dekkes av andre midler.

  5. Koronar selv i de foregående 2 månedene før innmelding. Koronare utjevning inkluderer noe av følgende:

    • Akutt hjerteinfarkt
    • Hjertekateterisering uavhengig av utfall av prosedyre eller behov for intervensjon
    • Anamnese med valvulær hjertesykdom
    • Anamnese med hypertrofisk kardiomyopati med obstruksjon av venstre ventrikkels utstrømningskanal.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 1

Målet med denne studien er å bestemme MTD for Hydralazine lagt til standard neoadjuvant kjemoterapi for operabel rektakreft. Fire dosenivåer av hydralazin er planlagt:

Dosenivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosenivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosenivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID
Legemiddel: Hydralazin
Dosenivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosenivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosenivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Studiedesignet krever en innledende fase med doseeskalering i kohorter på 3 pasienter. Det er ingen intra-pasientendringer i dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Etter denne fase I-ordningen vil studien fortsette med det valgte dosenivået (på grunn av toksisitet og toleranse) for å samle pasienter i et fase II-skjema.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Arkansas

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2007

Først lagt ut (Anslag)

18. desember 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2004-03

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Endetarmskreft

Kliniske studier på Hydralazin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere