Гидралазин как деметилирующий агент при раке прямой кишки
Клинически возможная доза гидралазина в течение ~ 3 месяцев, благодаря его деметилирующему эффекту, будет:
- Приводит к повторной экспрессии эпигенетически заглушенных TSG в образцах рака прямой кишки.
- Уменьшить глобальное метилирование в первичных раковых клетках по сравнению с до лечения
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование будет проводиться как клиническое испытание фазы I/II. В дополнение к определению максимально переносимой дозы (MTD) гидралазин, исследование I фазы будет проведено для выявления неожиданной токсичности, которая может возникнуть, когда гидралазин используется в сочетании с неоадъювантной химиотерапией у нормотензивных пациентов с раком прямой кишки. После успешного завершения фазы I испытания начнется фаза II испытания по оценке эффективности гидралазина в отношении эффекта деметилирования.
Для завершения этого исследования фазы I/II потребуется от 31 до 47 пациентов.
• Фаза I исследования
Целью данного исследования является определение MTD для гидралазина, добавленного к стандартной неоадъювантной химиотерапии при операбельном раке прямой кишки. Запланировано четыре уровня дозы гидралазина:
Уровень дозы 1: 150 мг/сут 50 мг внутрь 3 раза в сутки Уровень дозы 2: 200 мг/сут 50 мг внутрь 4 раза в сутки Уровень дозы 3: 225 мг/сут 75 мг внутрь 3 раза в сутки
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Основная цель этого исследования - провести молекулярную оценку реверсии метилирования в клиническом материале, собранном в два разных момента времени. Первый образец представляет собой необработанный образец (образец биопсии), а затем образец, обработанный гидралазином (образец резекции). Соответственно, мы не используем стандартный критерий включения для включения (например, гистологию или клиническую стадию), но понимаем, что большинство операбельных ректальных раков будут стадиями II-III, и что лечение — опять же не указанное или ограниченное — очень вероятно последует. стандартная терапия этого заболевания (инфузионное введение 5-фторурацила и лучевая терапия). Целевой показатель в сегменте фазы II этого исследования невелик, и это не позволяет провести какую-либо традиционную оценку клинических конечных точек (таких как частота ответа, время до неэффективности лечения или выживаемость). Соответственно, мы не планируем отслеживать эти конечные точки в рамках данного исследования.
Пациенты, направленные в хирургические или гастроэнтерологические службы для диагностической оценки рака прямой кишки, будут кандидатами для участия в этом исследовании. Пациенты с повышенным кровяным давлением в анамнезе, которые уже принимают антигипертензивные препараты, были бы идеальными кандидатами для этого проекта. В такой ситуации гидралазин заменит другие антигипертензивные средства только на время исследования. Для этого исследования нет возрастных ограничений. Критерии включения следующие:
- Оперативный рак прямой кишки (подавляющее большинство составляют аденокарциномы)
- Подписанное информированное согласие
- Исходное артериальное давление БЕЗ антигипертензивных препаратов выше 100/50 мм рт.ст.
Критерий исключения:
- Ранее существовавшая гипотензия (как определено в этом протоколе BP 100/50)
- Предшествующее заболевание печени (функциональные пробы печени в 2 раза превышают верхние пределы нормального ULM).
- Ранее существовавшая почка (креатинин сыворотки более 2 мг/дл).
- Медицинская необходимость оставаться на бета-блокаторах, которые не могут быть удовлетворены другими агентами.
Коронарный даже в предшествующие 2 месяца до зачисления. Коронарные события включают любое из следующего:
- Острый инфаркт миокарда
- Катетеризация сердца независимо от исхода процедуры или необходимости вмешательства
- История болезни клапанов сердца
- Гипертрофическая кардиомиопатия в анамнезе с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
Целью данного исследования является определение MTD для гидралазина, добавленного к стандартной неоадъювантной химиотерапии при операбельном раке прямой кишки. Запланировано четыре уровня дозы гидралазина: Уровень дозы 1: 150 мг/сут 50 мг внутрь 3 раза в сутки Уровень дозы 2: 200 мг/сут 50 мг внутрь 4 раза в сутки Уровень дозы 3: 225 мг/сут 75 мг внутрь 3 раза в сутки |
Уровень дозы 1: 150 мг/сут 50 мг внутрь 3 раза в сутки Уровень дозы 2: 200 мг/сут 50 мг внутрь 4 раза в сутки Уровень дозы 3: 225 мг/сут 75 мг внутрь 3 раза в сутки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Дизайн исследования предусматривает начальную фазу повышения дозы в когортах из 3 пациентов. Внутрибольных изменений дозы нет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Вслед за этой схемой Фазы I исследование будет продолжено с выбранным уровнем дозы (на основании токсичности и переносимости) для набора пациентов в схему Фазы II.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Гидралазин
Другие идентификационные номера исследования
- 2004-03
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак прямой кишки
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика