Hydralazin als Demethylierungsmittel bei Rektalkrebs

Einschlusskriterien:

Das Hauptziel dieser Studie ist die Durchführung einer molekularen Bewertung der Umkehrung der Methylierung in klinischem Material, das zu zwei verschiedenen Zeitpunkten gesammelt wurde. Die erste Probe repräsentiert eine unbehandelte (die Biopsieprobe) und später eine mit Hydralazin behandelte Probe (die Resektionsprobe). Dementsprechend verwenden wir kein routinemäßiges Einschlusskriterium für die Aufnahme (wie Histologie oder klinisches Stadium), erkennen jedoch, dass die Mehrheit der operablen Rektumkarzinome die Stadien II-III aufweisen und dass eine Behandlung – wiederum nicht spezifiziert oder eingeschränkt – sehr wahrscheinlich folgen wird die Standardtherapie für diese Erkrankung (5-Fluorouracil-Infusion und Strahlentherapie). Das Wachstumsziel im Phase-II-Segment dieser Studie ist gering und erlaubt keine traditionelle klinische Endpunktbewertung (wie Ansprechrate, Zeit bis zum Therapieversagen oder Überleben). Dementsprechend planen wir nicht, diese Endpunkte im Rahmen dieser Studie zu verfolgen.

Patienten, die zur diagnostischen Bewertung von Rektumkarzinomen an chirurgische oder gastroenterologische Dienste überwiesen werden, sind Kandidaten für die Teilnahme an dieser Studie. Patienten mit erhöhtem Blutdruck in der Vorgeschichte, die bereits blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, wären ideale Kandidaten für dieses Projekt. In einer solchen Situation ersetzt Hydralazin andere Antihypertonika nur für die Dauer der Studie. Für diese Studie gibt es keine Altersgrenze. Einschlusskriterien sind wie folgt:

1. Operabler Rektumkrebs (die überwiegende Mehrheit sind Adenokarzinome)
2. Unterschriebene Einverständniserklärung
3. Baseline-Blutdruck AUS Antihypertensiva über 100/50 mmHg

Ausschlusskriterien:

1. Vorbestehende Hypotonie (wie in diesem Protokoll BP 100/50 definiert)
2. Vorbestehende Lebererkrankung (Leberfunktionstests über 2x Obergrenzen des normalen ULM).
3. Vorbestehende Niere (Serumkreatinin über 2 mg/dl).
4. Medizinische Notwendigkeit, auf Betablockern zu bleiben, die nicht durch andere Mittel erfüllt werden kann.

5. Koronar auch in den letzten 2 Monaten vor der Einschreibung. Koronare Ereignisse umfassen eine der folgenden:

   • Akuter Myokardinfarkt
   • Herzkatheteruntersuchung unabhängig vom Ergebnis des Eingriffs oder der Notwendigkeit eines Eingriffs
   • Geschichte der Herzklappenerkrankung
   • Vorgeschichte einer hypertrophen Kardiomyopathie mit Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts.