Hydralazin som demetylerande medel vid rektalcancer
Kliniskt genomförbar dos av Hydralazin i ~ 3 månader, på grund av dess demetylerande effekt, kommer:
- Resultat i återuttryck av epigenetiskt tystade TSG i rektalcancerprover.
- Minska den globala metyleringen i primära cancerceller jämfört med förbehandling
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att genomföras som en fas I/II klinisk prövning. Förutom att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av hydralazin, kommer fas I-studien att utföras för att identifiera oväntade toxiciteter som kan uppstå när hydralazin används i samband med neoadjuvant kemoterapi till normotensiva patienter med rektalcancer. När fas I-studien har slutförts framgångsrikt, påbörjas fas II-studien för att utvärdera effektiviteten av hydralazin för att producera en demetyleringseffekt.
Denna fas I/II-studie kommer att kräva mellan 31 och 47 patienter att slutföra.
• Fas I-studie
Syftet med denna studie är att fastställa MTD för Hydralazin som lagts till standard neoadjuvant kemoterapi för opererbar rektacancer. Fyra dosnivåer av hydralazin är planerade:
Dosnivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosnivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosnivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Huvudsyftet med denna studie är att utföra en molekylär utvärdering för reversering av metylering i kliniskt material som samlats in vid två olika tidpunkter. Det första provet representerar obehandlat (biopsiprovet), och senare ett hydralazinbehandlat prov (resektionsprovet). Följaktligen använder vi inte rutinmässiga inklusionskriterier för inskrivning (såsom histologi eller kliniskt stadium), men inser att majoriteten av opererbara rektalcancer kommer att vara stadier II-III, och att behandling - återigen inte specificerad eller begränsad - mycket troligt kommer att följa standardterapin för denna sjukdom (infusionsbaserad 5-fluorouracil och strålbehandling). Periodiseringsmålet för fas II-segmentet av denna studie är litet och det tillåter inte någon traditionell klinisk effektbedömning (såsom svarsfrekvens, tid till behandlingsmisslyckande eller överlevnad). Följaktligen planerar vi inte att följa dessa effektmått som en del av denna studie.
Patienter som hänvisas till kirurgi eller gastroenterologi för diagnostisk utvärdering av rektalcancer kommer att vara kandidater för att delta i denna studie. Patienter med förhöjt blodtryck i anamnesen och som redan tar antihypertensiva läkemedel skulle vara idealiska kandidater för detta projekt. I en sådan situation kommer hydralazin att ersätta andra blodtryckssänkande medel endast under studietiden. Det finns ingen åldersgräns för denna studie. Inklusionskriterier är följande:
- Operabar rektalcancer (den överväldigande majoriteten är Adenocarcinom)
- Undertecknat informerat samtycke
- Baseline blodtryck AV antihypertensiva över 100/50 mmHg
Exklusions kriterier:
- Redan existerande hypotoni (enligt definitionen i detta protokoll BP 100/50)
- Redan existerande leversjukdom (leverfunktionstester över 2x övre gränser för normal ULM).
- Redan existerande njure (serumkreatinin över 2 mg/dl).
- Medicinsk nödvändighet att stanna kvar på betablockerare som inte kan tillgodoses av andra medel.
Koronär även under de föregående 2 månaderna före inskrivningen. Kranskärlsjämnheter inkluderar något av följande:
- Akut hjärtinfarkt
- Hjärtkateterisering oavsett resultat av ingrepp eller behov av ingrepp
- Historik av valvulär hjärtsjukdom
- Historik av hypertrofisk kardiomyopati med obstruktion i vänsterkammars utflödeskanal.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Syftet med denna studie är att fastställa MTD för Hydralazin som lagts till standard neoadjuvant kemoterapi för opererbar rektacancer. Fyra dosnivåer av hydralazin är planerade: Dosnivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosnivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosnivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID |
Dosnivå 1: 150 mg/d 50 mg PO TID Dosnivå 2: 200 mg/d 50 mg PO QID Dosnivå 3: 225 mg/d 75 mg PO TID
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Studiedesignen kräver en initial fas av dosökning i kohorter om 3 patienter. Det finns inga dosförändringar inom patienten.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Efter detta fas I-schema kommer studien att fortsätta med den valda dosnivån (på grund av toxicitet och tolerabilitet) för att samla patienter i ett fas II-schema.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Rektal neoplasmer
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Hydralazin
Andra studie-ID-nummer
- 2004-03
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .