Hidralazin, mint demetiláló szer a végbélrákban
A Hydralazine klinikailag elfogadható adagja ~ 3 hónapig, demetiláló hatása miatt:
- Az epigenetikailag elhallgatott TSG-k újrakifejeződésének eredménye a végbélrák mintákban.
- Csökkentse a globális metilációt az elsődleges rákos sejtekben az előkezeléshez képest
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ezt a vizsgálatot I/II. fázisú klinikai vizsgálatként végezzük. A hidralazin maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása mellett az I. fázisú vizsgálatot is elvégzik, hogy azonosítsák azokat a váratlan toxicitásokat, amelyek akkor fordulhatnak elő, ha a hydralazint neoadjuváns kemoterápiával együtt alkalmazzák normotenzív végbélrákos betegeknél. Amint az I. fázisú vizsgálat sikeresen befejeződött, megkezdődik a II. fázisú vizsgálat, amely a hidralazin demetilációs hatás kiváltásában való hatékonyságát értékeli.
Ez az I/II. fázisú vizsgálat 31-47 beteget igényel.
• I. fázisú tanulmány
Ennek a vizsgálatnak a célja a hidralazin MTD-jének meghatározása a normál neoadjuváns kemoterápiához az operálható végbélrák esetében. A hidralazin négy dózisszintjét tervezik:
1. adagolási szint: 150 mg/nap 50 mg PO háromszor
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Ennek a vizsgálatnak a fő célja, hogy molekuláris értékelést végezzen a metiláció megfordítására két különböző időpontban gyűjtött klinikai anyagban. Az első kezeletlen minta (a biopsziás minta), majd később egy hidralazinnal kezelt minta (reszekciós minta). Ennek megfelelően nem alkalmazunk rutin felvételi kritériumot (például szövettani vagy klinikai stádium), de tisztában vagyunk azzal, hogy a műtéti végbélrákok többsége II-III. stádiumú lesz, és a kezelést – ismét nincs meghatározva vagy korlátozva – nagy valószínűséggel követni fogja. ennek a betegségnek a standard terápiája (infúziós 5-fluorouracil és sugárterápia). A vizsgálat II. fázisú szegmensében a halmozódási cél kicsi, és ez nem teszi lehetővé a hagyományos klinikai végpontok értékelését (mint például a válaszarány, a kezelés sikertelenségéig eltelt idő vagy a túlélés). Ennek megfelelően nem tervezzük ezen végpontok követését a tanulmány részeként.
A sebészeti vagy gasztroenterológiai szolgálatokhoz a végbélrák diagnosztikai értékelése céljából beutalt betegek jelentkezhetnek ebben a vizsgálatban. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, és akik már szednek vérnyomáscsökkentő szereket, ideális jelöltek lennének ebbe a projektbe. Ilyen helyzetben a hidralazin csak a vizsgálat idejére helyettesít más vérnyomáscsökkentő szereket. Ennek a tanulmánynak nincs korhatára. A felvételi kritériumok a következők:
- Műthető végbélrák (a túlnyomó többsége adenokarcinóma)
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- Kiindulási vérnyomás OFF 100/50 Hgmm feletti vérnyomáscsökkentők
Kizárási kritériumok:
- Korábban fennálló hipotenzió (ebben a protokollban meghatározott BP 100/50)
- Meglévő májbetegség (a májfunkciós tesztek a normál ULM felső határának kétszerese felett vannak).
- Meglévő vese (szérum kreatinin 2 mg/dl felett).
- Orvosi szükségszerűség a béta-blokkolók alkalmazása mellett, amelyet más szerekkel nem lehet kielégíteni.
Koszorúér még a beiratkozást megelőző 2 hónapban is. A koszorúér párosok közé tartoznak a következők:
- Akut szívinfarktus
- Szívkatéterezés az eljárás eredményétől vagy a beavatkozás szükségességétől függetlenül
- A szívbillentyű-betegség története
- A kórtörténetben előforduló hipertrófiás kardiomiopátia bal kamrai kiáramlási traktus obstrukciójával.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1
Ennek a vizsgálatnak a célja a hidralazin MTD-jének meghatározása a normál neoadjuváns kemoterápiához az operálható végbélrák esetében. A hidralazin négy dózisszintjét tervezik: 1. adagolási szint: 150 mg/nap 50 mg PO háromszor |
1. adagolási szint: 150 mg/nap 50 mg PO háromszor
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A vizsgálati terv a dózisemelés kezdeti szakaszát írja elő 3 betegből álló csoportokban. Nincsenek betegeken belüli dózisváltozások.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Ezt az I. fázisú sémát követően a vizsgálat a kiválasztott dózisszinttel folytatódik (a toxicitás és a tolerálhatóság alapján), hogy a betegeket egy II. fázisú sémában vonják be.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2004-03
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .