Hidralazina como agente desmetilante en el cáncer de recto

Criterios de inclusión:

El principal objetivo de este estudio es realizar una evaluación molecular de la reversión de la metilación en material clínico recogido en dos momentos diferentes. La primera muestra que representa la muestra no tratada (la muestra de biopsia), y luego una muestra tratada con hidralazina (la muestra de resección). En consecuencia, no estamos utilizando un criterio de inclusión de rutina para la inscripción (como la histología o el estadio clínico), pero sabemos que la mayoría de los cánceres de recto operables estarán en estadios II-III, y que el tratamiento, nuevamente no especificado o restringido, muy probablemente seguirá la terapia estándar para esta enfermedad (5-Fluorouracilo infusional y radioterapia). El objetivo de acumulación en el segmento de fase II de este ensayo es pequeño y eso no permite ninguna evaluación de criterios de valoración clínicos tradicionales (como la tasa de respuesta, el tiempo hasta el fracaso del tratamiento o la supervivencia). En consecuencia, no planeamos seguir estos criterios de valoración como parte de este estudio.

Serán candidatos a participar en este estudio los pacientes remitidos a los servicios de cirugía o gastroenterología para evaluación diagnóstica de cáncer de recto. Los pacientes con antecedentes de presión arterial elevada y que ya están tomando medicamentos antihipertensivos serían candidatos ideales para este proyecto. En tal situación, la hidralazina reemplazará a otros antihipertensivos solo durante la duración del estudio. No hay límite de edad para este estudio. Los criterios de inclusión son los siguientes:

1. Cáncer de recto operable (la gran mayoría son adenocarcinomas)
2. Consentimiento informado firmado
3. Presión arterial basal OFF antihipertensivos por encima de 100/50 mmHg

Criterio de exclusión:

1. Hipotensión preexistente (como se define en este protocolo BP 100/50)
2. Enfermedad hepática preexistente (pruebas de función hepática por encima de los límites superiores de 2x de ULM normal).
3. Riñón preexistente (creatinina sérica superior a 2 mg/dl).
4. Necesidad médica de permanecer con betabloqueantes que no pueden ser satisfechas por otros agentes.

5. Coronaria incluso en los 2 meses anteriores a la inscripción. Los eventos coronarios incluyen cualquiera de los siguientes:

   • Infarto agudo del miocardio
   • Cateterismo cardíaco independientemente del resultado del procedimiento o la necesidad de intervención
   • Historia de la enfermedad cardíaca valvular
   • Antecedentes de miocardiopatía hipertrófica con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo.