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Idralazina come agente demetilante nel cancro del retto

3 marzo 2015 aggiornato da: University of Arkansas

La dose clinicamente fattibile di idralazina per ~ 3 mesi, in virtù del suo effetto demetilante,:

  1. Risultato nella riespressione di TSG silenziati epigeneticamente in campioni di cancro del retto.
  2. Diminuire la metilazione globale nelle cellule tumorali primarie rispetto al pretrattamento

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà condotto come sperimentazione clinica di fase I/II. Oltre a determinare la dose massima tollerata (MTD) di idralazina, verrà eseguito lo studio di fase I per identificare tossicità inaspettate che possono verificarsi quando l'idralazina viene utilizzata in combinazione con la chemioterapia neoadiuvante in pazienti normotesi con carcinoma del retto. Una volta completata con successo la sperimentazione di fase I, inizierà la sperimentazione di fase II per valutare l'efficacia dell'idralazina nel produrre un effetto di demetilazione.

Questo studio di fase I/II richiederà da 31 a 47 pazienti per essere completato.

• Studio di fase I

L'obiettivo di questo studio è determinare l'MTD per l'idralazina aggiunta alla chemioterapia neoadiuvante standard per il cancro del retto operabile. Sono previsti quattro livelli di dose di idralazina:

Livello di dose 1: 150 mg/die 50 mg PO TID Livello di dose 2: 200 mg/die 50 mg PO QID Livello di dose 3: 225 mg/die 75 mg PO TID

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

L'obiettivo principale di questo studio è eseguire una valutazione molecolare per l'inversione della metilazione nel materiale clinico raccolto in due diversi punti temporali. Il primo campione che rappresenta non trattato (il campione bioptico), e successivamente un campione trattato con idralazina (il campione di resezione). Di conseguenza, non stiamo usando il criterio di inclusione di routine per l'arruolamento (come l'istologia o lo stadio clinico), ma ci rendiamo conto che la maggior parte dei tumori del retto operabili sarà di stadio II-III e che il trattamento, ancora una volta non specificato o limitato, seguirà molto probabilmente la terapia standard per questa malattia (5-Fluorouracile infusionale e radioterapia). L'obiettivo di accrescimento nel segmento di fase II di questo studio è piccolo e non consente alcuna valutazione degli endpoint clinici tradizionali (come il tasso di risposta, il tempo al fallimento del trattamento o la sopravvivenza). Di conseguenza, non prevediamo di seguire questi endpoint come parte di questo studio.

I pazienti indirizzati ai servizi di chirurgia o gastroenterologia per la valutazione diagnostica per il cancro del retto saranno candidati a partecipare a questo studio. I pazienti con una storia di pressione sanguigna elevata e che sono già in terapia con farmaci antipertensivi sarebbero i candidati ideali per questo progetto. In tale situazione, l'idralazina sostituirà altri antipertensivi solo per la durata dello studio. Non ci sono limiti di età per questo studio. I criteri di inclusione sono i seguenti:

  1. Cancro del retto operabile (la stragrande maggioranza sono adenocarcinomi)
  2. Consenso informato firmato
  3. Pressione arteriosa basale OFF antipertensivi oltre 100/50 mmHg

Criteri di esclusione:

  1. Ipotensione preesistente (come definita in questo protocollo BP 100/50)
  2. Malattia epatica preesistente (test di funzionalità epatica oltre 2 volte i limiti superiori del normale ULM).
  3. Rene preesistente (creatinina sierica superiore a 2 mg/dl).
  4. Necessità medica di rimanere sui beta-bloccanti che non può essere soddisfatta da altri agenti.

  5. Coronarica anche nei 2 mesi precedenti l'arruolamento. Gli eventi coronarici includono uno dei seguenti:

    • Infarto miocardico acuto
    • Cateterizzazione cardiaca indipendentemente dall'esito della procedura o dalla necessità di intervento
    • Storia della cardiopatia valvolare
    • Storia di cardiomiopatia ipertrofica con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 1

L'obiettivo di questo studio è determinare l'MTD per l'idralazina aggiunta alla chemioterapia neoadiuvante standard per il cancro del retto operabile. Sono previsti quattro livelli di dose di idralazina:

Livello di dose 1: 150 mg/die 50 mg PO TID Livello di dose 2: 200 mg/die 50 mg PO QID Livello di dose 3: 225 mg/die 75 mg PO TID
Droga: Idralazina
Livello di dose 1: 150 mg/die 50 mg PO TID Livello di dose 2: 200 mg/die 50 mg PO QID Livello di dose 3: 225 mg/die 75 mg PO TID

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Il disegno dello studio prevede una fase iniziale di aumento della dose in coorti di 3 pazienti. Non ci sono cambiamenti intra-paziente nella dose.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Successivamente a questo schema di Fase I, lo studio continuerà con il livello di dose selezionato (per motivi di tossicità e tollerabilità) per accumulare pazienti in uno schema di Fase II.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Arkansas

Investigatori

  • Investigatore principale: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

18 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 marzo 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2004-03

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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