Studie účinnosti sublingvální imunoterapie k léčbě alergií na ambrózii
Paralelní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u dospělých pro sublingvální-orální imunoterapii (SLIT) alergické rinokonjunktivitidy s astmatem nebo bez astmatu způsobené pylem ambrózie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Specifická alergenová imunoterapie, jak je v současné době praktikována v USA a popsaná v označení produktů, zahrnuje subkutánní injekci postupně se zvyšujících dávek na cílenou udržovací dávku ("nárůst") následovanou udržovacími injekcemi alergenního extraktu/vakcíny. Během fáze budování může být zapotřebí až 30-40 injekcí během 3-6 měsíců. Při dosažení adekvátních udržovacích dávek se tato forma imunoterapie (SCIT) ukázala jako vysoce účinná a bezpečná.
Standardní praxe doporučují, aby byly injekce podávány pod dohledem vyškolených lékařů a aby pacient zůstal v ordinaci lékaře alespoň 20 až 30 minut po injekci. Podávání imunoterapeutických injekcí doma se nedoporučuje kvůli riziku nedostatečného rozpoznání a léčby systémových reakcí. Nepohodlí a náklady spojené s cestováním za injekcemi proti alergii a nepohodlí při opakovaných injekcích odrazují od této formy léčby, zejména u dětských pacientů. Například byla hlášena míra předčasného ukončení léčby přesahující 50 % během víceleté injekční léčby.
Byly zkoumány alternativní cesty imunoterapie, zejména v Evropě ve snaze zlepšit spolupráci pacientů a minimalizovat riziko závažných nežádoucích reakcí. Například sublingvální-orální imunoterapie (SLIT), což je aplikace alergenního extraktu/vakcíny pod jazyk po dobu 1-2 minut s následným polknutím, byla prokázána jako účinná a bezpečná u několika dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studie. Nedávný Cochrane Review dospěl k závěru: „SLIT je bezpečná léčba, která významně snižuje symptomy a požadavky na léky u alergické rýmy.“
Studie účinnosti podporují použití SLIT k léčbě rýmy nebo rýmy a astmatu. Dávkovací schémata jsou však velmi variabilní a optimální udržovací dávky dosud nebyly stanoveny. Studie dávkování by tedy měly být navrženy tak, aby prozkoumávaly nejen bezpečnostní profil, ale také pro stanovení optimálních dávek pro udržovací léčbu pacientů s injekcí IT a pro nastavovací režimy u dříve neléčených pacientů.
Velká část váhání lékařské komunity ve Spojených státech přijmout sublingvální imunoterapii jako životaschopnou léčebnou možnost pro pacienty s alergií pramenila z omezených informací o použití alergenních extraktů licencovaných v USA pro tento způsob léčby. Navíc nebyla jasně vyhodnocena nákladová efektivita jedné formy terapie ve srovnání s druhou a plátci, kteří jsou třetí stranou, nepřijali SLIT pro pojistné krytí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Normal, Illinois, Spojené státy, 61761
- Sneeze, Wheeze, & Itch Associates
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Spojené státy, 47713
- Welborn Clinic
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52240
- Iowa Clinical Research Corporation
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
- Kansas City Allergy and Asthma
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
- College Park Family Care Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40215
- Family Allergy and Asthma Respiratory Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55402
- Clinical Research Institute
-
-
Missouri
-
Rolla, Missouri, Spojené státy, 64501
- Clinical Research of the Ozarks
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Midwest Clinical Research, LLC
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68505
- Asthma, Immunology and Allergy Association, LLC
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68131
- Creighton University
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Midwest Allergy and Asthma Clinic, PA
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Spojené státy, 08724
- Ocean Allergy and Respiratory Research Center
-
Summit, New Jersey, Spojené státy, 07901
- Pulmonary and Allergy Associates, PA
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
- Allergy and Respiratory Center
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
- Bernstein Clinical Research Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Sylvania, Ohio, Spojené státy, 43560
- Toledo Center for Clinical Research
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73120
- Allergy, Asthma and Clinical Research Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Oklahoma Allergy & Asthma Clinic, PC
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18020
- Valley Clinical Research Center
-
Blue Bell, Pennsylvania, Spojené státy, 19422
- Allergy and Asthma Specialists, PC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Upland, Pennsylvania, Spojené státy, 19013
- Asthma and Allergy Research Associates
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 08724
- Vanderbilt ASAP Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Pharmaceutical Research & Consulting, Inc
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Spojené státy, 53228
- Allergy, Asthma and Sinus Center, SC
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53209
- Aurora Advanced Healthcare, Inc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí jedinci citliví na ambrózii s alergickou rinokonjunktivitidou s astmatem nebo bez něj během pylové sezóny ambrózie.
- Subjekty musí být ve věku 18 až 50 let.
- Testované subjekty budou mít v anamnéze středně těžkou až těžkou izolovanou nebo nesezonní alergickou rinokonjunktivitidu s nebo bez mírných intermitentních astmatických symptomů, které lze připsat pylu ambrózie, minimálně 2 roky před vstupem do studie.
- Subjekty s astmatem v anamnéze nebo bez něj budou mít FEV1 a PEF vyšší nebo rovné 80 % předpokládané na začátku studie stanovené spirometrií a definované Knudsonovým předpokládaným souborem.
- Citlivost na příslušný alergen bude dokumentována pozitivním výsledkem kožního prick testu provedeného spolu s negativními (fyziologický roztok) a pozitivními (histamin) kontrolními kožními testy. Pozitivní test bude definován jako kožní reakce s nejdelším průměrem pupínků 5 mm nebo větším nebo nejdelším průměrem erytému 10 mm nebo větším za 15-20 minut po aplikaci.
- Všechny ženské subjekty ve fertilním věku budou muset poskytnout vzorek moči pro těhotenský test, který musí být negativní, než se bude moci zúčastnit studie.
- Subjekty musí plánovat zůstat v oblasti studie během studie (viz vylučovací kritéria č. 14).
- Subjekty musí být proškoleny o správném používání EpiPen a podepsat EpiPenTraining Form, než jim bude povoleno zapsat se do studie.
- Subjekty musí být mentálně a fyzicky schopné samostatně si perorálně aplikovat drogu.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s anamnézou anafylaxe nebo anamnézou konzistentní s přetrvávajícím astmatem
- Subjekty užívající antihistaminika nebo nazální steroidy častěji než dvakrát týdně v měsících lednu a/nebo únoru.
- Subjekty s chronickou sinusitidou, nestabilní anginou pectoris, významnou arytmií, nekontrolovanou hypertenzí nebo jinými chronickými nebo imunologickými chorobami, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s hodnocením testovaného léku nebo představovat další riziko pro subjekt.
- Subjekty s celoroční nebo strukturně příbuznou rinitidou nebo rhinitis medicamentosa (z nadměrného užívání nosních dekongestantů), které budou interferovat s hodnocením symptomů v důsledku alergie na ambrózii.
- Subjekty s předpokládanou FEV1 nebo PEF nižší než 80 % (střední perzistující astma) s nebo bez medikace na kontrolu.
- Subjekty, které dostaly experimentální lék během 30 dnů před přijetím do této studie nebo kteří plánují používat experimentální lék během studie.
- Jedinci, kteří v posledních 12 měsících dostávali léky proti IgE (Xolair) nebo podobné sloučeniny.
- Subjekty, které dostaly imunoterapii alergenem ambrózie v posledních 3 letech před přijetím do této studie.
- Subjekty, které jsou současnými uživateli inhalačních, perorálních, intramuskulárních, intravenózních kortikosteroidů, tricyklických antidepresiv, beta blokátorů nebo inhibitorů MAO.
- Subjekty užívající beta-agonisty více než dvakrát měsíčně, pokud nejsou užívány před cvičením.
- Subjekty užívající léky, které by mohly vyvolat nežádoucí gastrointestinální reakce během studie. Subjekty užívající takové léky musí prokázat stabilitu bez vedlejších účinků po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením.
- Subjekty, které odmítnou podepsat tréninkový formulář EpiPen, budou ze studie vyloučeny.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Subjekty, které plánují opustit studijní oblast na více než 2 po sobě jdoucí týdny během studie.
- Subjekty s pozitivním kožním prick testem na kočku a/nebo psa a vlastní zvíře (zvířata), na které jsou alergičtí.
- Subjekty, které přes den spí kvůli práci na třetí směnu.
- Subjekty neschopné dosáhnout dávky #2 nebo vyšší během předběžného dávkování budou vyloučeny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Alergenní extrakt z ambrózie
Standardizovaný alergenní extrakt z ambrózie podávaný sublingvální orální cestou (27,6 až 77,3 Amb a 1 jednotky)
|
Standardizovaný alergenní extrakt z ambrózie, sublingvální orální
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo standardizovaného alergenního extraktu z ambrózie sublingvální orální cestou
|
Placebo, sublingvální perorální
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre na stupnici (průměr denního skóre symptomů rinokonjunktivitidy (RSS) zaznamenané během sezóny ambrózie
Časové okno: Pylová sezóna ambrózie, 08/01/08 až 10/30/08, přibližně 3 měsíce
|
Skóre příznaků definované jako součet skóre z osmi příznaků hodnocených 0-3 (0=nepřítomné, 1=mírné, 2=střední, 3=závažné): oční (svědění, otok/zarudnutí a slzení očí/slzy), nosní (kýchání svědění, rýma a ucpaný nos) a uši (svědění). Průměrná denní RSS se pohybovala v rozmezí 0-48; Nižší skóre bylo příznivější. Průměrný denní RSS byl vypočítán pro každý subjekt: (1) sečtením 8 jednotlivých alergických symptomů zaznamenaných ráno (AM RSS) a večer (PM RSS); (2) vytvoření denního RSS součtem AM RSS a PM RSS pro každý den sezóny ambrózie; (3) zprůměrování denního RSS za celou sezónu pylu ambrózie. |
Pylová sezóna ambrózie, 08/01/08 až 10/30/08, přibližně 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre na stupnici (průměrné denní RSS během týdne s nejvyšším počtem pylu)
Časové okno: 09/01/2008-09/07/2008
|
Skóre příznaků definované jako součet skóre z osmi příznaků hodnocených 0-3 (0=nepřítomné, 1=mírné, 2=střední, 3=závažné): oční (svědění, otok/zarudnutí a slzení očí/slzy), nosní (kýchání svědění, rýma a ucpaný nos) a uši (svědění). Průměrná denní RSS se pohybovala v rozmezí 0-48; Nižší skóre bylo příznivější. Průměrný denní RSS byl vypočítán pro každý subjekt: (1) sečtením 8 jednotlivých alergických symptomů zaznamenaných ráno (AM RSS) a večer (PM RSS); (2) vytvoření denního RSS součtem AM RSS a PM RSS pro každý den sezóny ambrózie; (3) zprůměrování denního RSS za celou sezónu pylu ambrózie. Týden s nejvyšším počtem pylu byl definován jako 7 po sobě jdoucích dnů ze série s největším průměrným počtem pylu a ve kterých byl týdenní průměr vypočítán pomocí alespoň 4 nevynechaných denních hodnot RSS (může být přítomno buď AM nebo PM). považována za platnou denní hodnotu RSS). |
09/01/2008-09/07/2008
|
|
Skóre na stupnici (průměrné denní AM RSS a průměrné denní PM RSS během sezóny ambrózie)
Časové okno: Pylová sezóna ambrózie 08/01/08 až 10/30/08
|
Skóre příznaků definované jako součet skóre z osmi příznaků hodnocených 0-3 (0=nepřítomné, 1=mírné, 2=střední, 3=závažné): oční (svědění, otok/zarudnutí a slzení očí/slzy), nosní (kýchání svědění, rýma a ucpaný nos) a uši (svědění). Průměrná denní RSS se pohybovala v rozmezí 0-48; Nižší skóre bylo příznivější. Průměrné denní RSS (součet 8 jednotlivých alergických příznaků zaznamenaných ráno (AM RSS) a večer (PM RSS). |
Pylová sezóna ambrózie 08/01/08 až 10/30/08
|
|
Skóre na stupnici (průměrné denní RSS během sezóny ambrózie pro každý ze tří orgánových) systémů (oční, nosní, uši);
Časové okno: Pylová sezóna ambrózie 08/01/08 až 10/30/08
|
Průměrné denní RSS během sezóny ambrózie pro každý ze 3 orgánových systémů (oční, nosní, uši) byly samostatně analyzovány za účelem vyhodnocení těchto jednotlivých složek RSS.
Pro tuto analýzu byly vypočteny tři samostatné výchozí průměrné denní hodnoty RSS.
Pro tuto analýzu byla použita modifikovaná populace ITT.
Rozsah skóre: 0 až 3 pro každý z osmi příznaků nebo celkem 0 až 24 denních RSS.
Nižší skóre bylo příznivější.
|
Pylová sezóna ambrózie 08/01/08 až 10/30/08
|
|
Skóre na stupnici (celkové skóre léků na úlevu od alergie během sezóny ambrózie) pro každý subjekt
Časové okno: Pylová sezóna ambrózie 08/01/08 až 10/30/08
|
Celkové skóre medikace úlevy od alergie během sezóny ambrózie pro každý subjekt.
Toto skóre se vypočítá pro každý subjekt sečtením jeho individuálního skóre medikace (s výjimkou použití beta-agonistů) za celou sezónu ambrózie.
Vysoké skóre naznačovalo špatnou úlevu od symptomů studovanou medikací.
Přidružené skóre úlevové medikace přiřazené k medikaci je 0 – pokud žádná medikace nebyla přijata; 3 za každou jednu užitou tabletu antihistaminika; 1 na každé 2 podání očních kapek antihistaminika, 1 na každé 2 podání antihistaminového nosního spreje a 1 na každé vstříknutí beta-agonisty.
Maximální skóre medikace bylo závislé na kumulativním použití záchranné medikace.
Čím nižší výsledek, tím příznivější.
|
Pylová sezóna ambrózie 08/01/08 až 10/30/08
|
|
Skóre na stupnici (průměrné skóre kombinované alergie a medikace během sezóny ambrózie pro každý subjekt)
Časové okno: Pylová sezóna ambrózie 08/01/08 až 10/30/08
|
Průměrné skóre kombinovaného symptomu alergie a medikace během sezóny ambrózie pro každý subjekt.
Toto skóre se vypočítá pro každý subjekt sečtením jeho denního skóre úlevové medikace (vyjma užívání beta-agonistů) a jeho denního RSS za celou sezónu ambrózie a poté se vezme průměr kombinovaných skóre za dny.
|
Pylová sezóna ambrózie 08/01/08 až 10/30/08
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Robert E. Esch, PhD, Greer Laboratories, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SLIT07-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .