Effektstudie av sublingual immunterapi för att behandla ambrosiaallergier
Parallell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie hos vuxna för sublingual-oral immunterapi (SLIT) av allergisk rhinokonjunktivit med eller utan astma orsakad av ambrosiapollen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Specifik allergenimmunterapi som för närvarande praktiseras i USA och beskrivs i produktmärkningen innefattar subkutan injektion av stegvis ökande doser till en riktad underhållsdos ("uppbyggnad") följt av underhållsinjektioner av allergiframkallande extrakt/vaccin. Upp till 30-40 injektioner kan behövas under uppbyggnadsfasen under en 3-6 månaders period. När tillräckliga underhållsdoser uppnås har denna form av immunterapi (SCIT) visat sig vara mycket effektiv och säker.
Standardpraxis rekommenderar att injektionerna ges under övervakning av utbildade läkare och att patienten stannar kvar på läkarmottagningen minst 20 till 30 minuter efter en injektion. Administrering av immunterapiinjektioner rekommenderas inte hemma på grund av risken för otillräcklig igenkänning och behandling av systemiska reaktioner. Besväret och kostnaden för att resa för allergiinjektioner och obehaget av de upprepade injektionerna är ett avskräckande för denna form av behandling, särskilt hos pediatriska patienter. Till exempel har avhopp som överstiger 50 % under en flerårig injektionsbehandling rapporterats.
Alternativa vägar för immunterapi har undersökts, särskilt i Europa i ett försök att förbättra patientens följsamhet och för att minimera risken för allvarliga biverkningar. Till exempel har sublingual-oral immunterapi (SLIT), som är administrering av det allergiframkallande extraktet/vaccinet under tungan under 1-2 minuter följt av sväljning, visat sig vara effektivt och säkert hos flera dubbelblinda, placebokontrollerade studier. En nyligen genomförd Cochrane Review drog slutsatsen, "SLIT är en säker behandling som avsevärt minskar symtom och medicinbehov vid allergisk rinit."
Effektstudier stöder användningen av SLIT för behandling av rinit eller rinit och astma. Dock är doseringsscheman mycket varierande och optimala underhållsdoser har ännu inte fastställts. Doseringsstudier bör därför utformas för att undersöka inte bara säkerhetsprofilen utan för att fastställa optimala doser för underhållsbehandling av patienter som byggts upp genom injektions-IT och för uppbyggnadsregimer för tidigare obehandlade patienter.
En stor del av det amerikanska medicinska samfundets tvekan att anamma sublingual immunterapi som ett livskraftigt behandlingsalternativ för allergipatienter har härrört från begränsad information med användning av amerikanska licensierade allergiframkallande extrakt för denna behandlingsväg. Dessutom har kostnadseffektiviteten för en form av terapi jämfört med den andra inte utvärderats tydligt och tredjepartsbetalarna har inte accepterat SLIT för försäkringsskydd.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
- Sneeze, Wheeze, & Itch Associates
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Förenta staterna, 47713
- Welborn Clinic
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52240
- Iowa Clinical Research Corporation
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
- Kansas City Allergy and Asthma
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
- College Park Family Care Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40215
- Family Allergy and Asthma Respiratory Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55402
- Clinical Research Institute
-
-
Missouri
-
Rolla, Missouri, Förenta staterna, 64501
- Clinical Research of the Ozarks
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Midwest Clinical Research, LLC
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68505
- Asthma, Immunology and Allergy Association, LLC
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
- Creighton University
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- Midwest Allergy and Asthma Clinic, PA
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Förenta staterna, 08724
- Ocean Allergy and Respiratory Research Center
-
Summit, New Jersey, Förenta staterna, 07901
- Pulmonary and Allergy Associates, PA
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Allergy and Respiratory Center
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45231
- Bernstein Clinical Research Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
Sylvania, Ohio, Förenta staterna, 43560
- Toledo Center for Clinical Research
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73120
- Allergy, Asthma and Clinical Research Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Oklahoma Allergy & Asthma Clinic, PC
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18020
- Valley Clinical Research Center
-
Blue Bell, Pennsylvania, Förenta staterna, 19422
- Allergy and Asthma Specialists, PC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Upland, Pennsylvania, Förenta staterna, 19013
- Asthma and Allergy Research Associates
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 08724
- Vanderbilt ASAP Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Pharmaceutical Research & Consulting, Inc
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Förenta staterna, 53228
- Allergy, Asthma and Sinus Center, SC
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53209
- Aurora Advanced Healthcare, Inc
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna ragweedkänsliga försökspersoner med allergisk rinokonjunktivit med eller utan astma under ragweedpollensäsongen.
- Försökspersonerna måste vara 18 till 50 år gamla.
- Testpersoner kommer att ha en historia av måttlig till svår isolerad eller osäsongsbunden allergisk rinokonjunktivit med eller utan milda intermittenta astmasymtom som kan hänföras till ambrosiapollen i minst 2 år innan studiestart.
- Försökspersoner med eller utan astma i anamnesen kommer att ha FEV1 och PEF som är större än eller lika med 80 % förutspått i början av studien etablerad med spirometri och definierad av Knudsons förutsagda uppsättning.
- Känslighet för det relevanta allergenet kommer att dokumenteras genom ett positivt hudpricktestresultat som utförs tillsammans med negativa (saltlösning) och positiva (histamin) kontrollhudtest. Ett positivt test kommer att definieras som den hudreaktion som har den längsta svaldiametern på 5 mm eller mer eller den längsta erytemdiametern på 10 mm eller mer 15-20 minuter efter applicering.
- Alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att behöva tillhandahålla ett urinprov för graviditetstest som måste vara negativt innan de får delta i studien.
- Försökspersonerna måste planera att stanna kvar i studieområdet under försöket (se uteslutningskriterier #14).
- Försökspersonerna måste utbildas i korrekt användning av EpiPen och underteckna EpiPenTraining Form innan de får registrera sig i studien.
- Försökspersoner måste vara mentalt och fysiskt kapabla att själv administrera oralt läkemedel.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som har anafylaxi i anamnesen eller tidigare som överensstämmer med ihållande astma
- Försökspersoner som tar antihistaminer eller nasala steroider mer än två gånger i veckan under januari och/eller februari.
- Patienter med kronisk bihåleinflammation instabil angina, signifikant arytmi, okontrollerad hypertoni eller andra kroniska eller immunologiska sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan störa utvärderingen av testläkemedlet eller utgöra ytterligare risk för försökspersonen.
- Patienter med perenn eller strukturellt relaterad rinit eller rhinitis medicamentosa (från överdriven användning av näsavsvällande medel) som kommer att störa utvärderingen av symtom på grund av ragweedallergi.
- Försökspersoner med en FEV1 eller PEF mindre än 80 % förväntad (måttlig ihållande astma) med eller utan kontrollmedicin.
- Försökspersoner som har fått ett experimentellt läkemedel under de 30 dagarna före antagningen till denna studie eller som planerar att använda ett experimentellt läkemedel under studien.
- Försökspersoner som har fått anti-IgE-läkemedel (Xolair) eller liknande substanser under de senaste 12 månaderna.
- Försökspersoner som har fått immunterapi med ragweed-allergen under de senaste 3 åren före antagningen till denna studie.
- Försökspersoner som för närvarande använder inhalerade, orala, intramuskulära, intravenösa kortikosteroider, tricykliska antidepressiva medel, betablockerare eller MAO-hämmare.
- Försökspersoner som använder beta-agonist mer än två gånger i månaden om de inte tas före träning.
- Försökspersoner som använder mediciner som kan framkalla negativa gastrointestinala reaktioner under studien. Försökspersoner som använder sådana mediciner måste visa sig vara stabila utan biverkningar i minst 3 månader före inskrivning.
- Försökspersoner som vägrar att underteckna EpiPen Training Form kommer att exkluderas från studien.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Försökspersoner som planerar att lämna studieområdet i mer än 2 veckor i följd under studien.
- Försökspersoner med ett positivt hudpricktest på katt och/eller hund och äger husdjuret/djuren som de är allergiska mot.
- Försökspersoner som sover på dagarna på grund av att arbeta tredje skiftet.
- Patienter som inte kan uppnå dos #2 eller högre under preliminär dosering kommer att exkluderas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ragweed-allergeniskt extrakt
Standardiserat ambrosia-allergeniskt extrakt administrerat via den sublinguala orala vägen (27,6 till 77,3 Amb a 1 enheter)
|
Standardiserat Ragweed Allergenic Extrakt, sublingual oralt
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Standardiserat Ragweed Allergenic Extract Placebo via den sublinguala orala vägen
|
Placebo, sublingual oral
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Poäng på en skala (genomsnitt av daglig rhinokonjunktivit-symtompoäng (RSS) registrerad under ambrosiasäsongen
Tidsram: Ragweed pollensäsong, 08/01/08 till 10/30/08, cirka 3 månader
|
Symtompoäng definieras som summan av poäng från åtta symtom betygsatta 0-3 (0=frånvarande, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår): okulär (klåda, svullnad/rodnad och rinnande ögon/tårar), nasal (nysningar) , klåda, rinnande och täppt näsa) och öron (klåda). Genomsnittlig daglig RSS varierade från 0-48; En lägre poäng var mer fördelaktigt. Den genomsnittliga dagliga RSS beräknades för varje individ genom att: (1) summera de 8 individuella allergisymtomen registrerade på morgonen (AM RSS) och kvällen (PM RSS); (2) att bilda den dagliga RSS:en genom att summera AM RSS och PM RSS för varje dag under ragweedsäsongen; (3) genomsnittlig daglig RSS för hela ragweed-pollensäsongen. |
Ragweed pollensäsong, 08/01/08 till 10/30/08, cirka 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Poäng på en skala (genomsnittlig daglig RSS under veckan med högsta pollenantal)
Tidsram: 09/01/2008-09/07/2008
|
Symtompoäng definieras som summan av poäng från åtta symtom betygsatta 0-3 (0=frånvarande, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår): okulär (klåda, svullnad/rodnad och rinnande ögon/tårar), nasal (nysningar) , klåda, rinnande och täppt näsa) och öron (klåda). Genomsnittlig daglig RSS varierade från 0-48; En lägre poäng var mer fördelaktigt. Den genomsnittliga dagliga RSS beräknades för varje individ genom att: (1) summera de 8 individuella allergisymtomen registrerade på morgonen (AM RSS) och kvällen (PM RSS); (2) att bilda den dagliga RSS:en genom att summera AM RSS och PM RSS för varje dag under ragweedsäsongen; (3) genomsnittlig daglig RSS för hela ragweed-pollensäsongen. Veckan med högsta pollenantal definierades som de 7 sammanhängande dagarna från serien med det största genomsnittliga pollenantalet, och där veckomedelvärdet beräknades med hjälp av minst 4 icke-saknade dagliga RSS-värden (antingen AM eller PM kan vara närvarande för att vara anses vara ett giltigt dagligt RSS-värde). |
09/01/2008-09/07/2008
|
|
Poäng på en skala (Average Daily AM RSS och Average Daily PM RSS under the Ragweed Season)
Tidsram: Ambrosiapollensäsong 08/01/08 till 30/10/08
|
Symtompoäng definieras som summan av poäng från åtta symtom betygsatta 0-3 (0=frånvarande, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår): okulär (klåda, svullnad/rodnad och rinnande ögon/tårar), nasal (nysningar) , klåda, rinnande och täppt näsa) och öron (klåda). Genomsnittlig daglig RSS varierade från 0-48; En lägre poäng var mer fördelaktigt. Den genomsnittliga dagliga RSS (summan av de 8 individuella allergisymptomen registrerade på morgonen (AM RSS) och kvällen (PM RSS). |
Ambrosiapollensäsong 08/01/08 till 30/10/08
|
|
Poäng på en skala (genomsnittlig daglig RSS under ambrosiasäsongen för vart och ett av de tre organsystemen) (okulär, näsa, öron);
Tidsram: Ambrosiapollensäsong 08/01/08 till 30/10/08
|
Den genomsnittliga dagliga RSS under ambrosiasäsongen för vart och ett av de 3 organsystemen (okulärt, nasalt, öron) analyserades separat för att utvärdera dessa individuella komponenter i RSS.
Tre separata baslinjegenomsnittliga dagliga RSS-värden beräknades för denna analys.
Den modifierade ITT-populationen användes för denna analys.
Intervallet för poäng: 0 till 3 för vart och ett av åtta symptom eller totalt 0 till 24 dagliga RSS.
En lägre poäng var mer fördelaktigt.
|
Ambrosiapollensäsong 08/01/08 till 30/10/08
|
|
Poäng på en skala (totalt poäng för allergilindring under ragweedsäsongen) för varje ämne
Tidsram: Ambrosiapollensäsong 08/01/08 till 30/10/08
|
Totalt poäng för allergilindring under ragweedsäsongen för varje försöksperson.
Denna poäng beräknas för varje försöksperson genom att summera deras individuella läkemedelspoäng (exklusive användning av beta-agonist) för hela ragweedsäsongen.
Höga poäng tydde på dålig symtomlindring från studiemedicinen.
De associerade lindringsmedicineringspoängen som tilldelas medicinen är 0 - om ingen medicin tagits; 3 för varje antihistamintablett som tas; 1 för varje 2 administrering av ögondroppar med antihistamin, 1 för varje 2 administrering av antihistamin nässpray och 1 för varje bloss av beta-agonist.
Den maximala medicinpoängen var beroende av den kumulativa användningen av räddningsmedicin.
Ju lägre resultat desto gynnsammare.
|
Ambrosiapollensäsong 08/01/08 till 30/10/08
|
|
Poäng på en skala (den genomsnittliga kombinerade allergisymtomen och medicinpoängen under ambrosiasäsongen för varje ämne)
Tidsram: Ambrosiapollensäsong 08/01/08 till 30/10/08
|
Den genomsnittliga kombinerade allergisymptomen och medicinpoängen under ragweedsäsongen för varje försöksperson.
Denna poäng beräknas för varje försöksperson genom att lägga till deras dagliga lindrande läkemedelspoäng (exklusive beta-agonistanvändning) och deras dagliga RSS för hela ragweedsäsongen, och sedan ta genomsnittet av de kombinerade poängen över dagar.
|
Ambrosiapollensäsong 08/01/08 till 30/10/08
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Robert E. Esch, PhD, Greer Laboratories, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SLIT07-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .